Pharmakologische Gruppe - Cephalosporine

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Beschreibung

Cephalosporine - Antibiotika, basierend auf ihrer chemischen Struktur ist 7-Aminocephalosporinsäure. Die Hauptmerkmale von Cephalosporinen sind ein breites Wirkungsspektrum, eine hohe bakterizide Aktivität und eine relativ große Resistenz gegen Beta-Lactamasen im Vergleich zu Penicillinen.

Cephalosporine der Generationen I, II, III und IV unterscheiden sich durch das Spektrum der antimikrobiellen Aktivität und der Empfindlichkeit gegenüber Beta-Lactamase. Die Cephalosporine der ersten Generation (enges Spektrum) umfassen Cefazolin, Cephalothin, Cephalexin usw.; Cephalosporine der II-Generation (sie wirken auf grampositive und einige gramnegative Bakterien) - Cefuroxim, Cefotiam, Cefaclor usw.; Cephalosporine der III-Generation (breites Spektrum) - Cefixim, Cefotaxim, Ceftriaxon, Ceftazidim, Cefoperazon, Ceftibuten usw.; Generation IV - Cefepim, Cefpirim.

Alle Cephalosporine besitzen eine hohe chemotherapeutische Aktivität. Das Hauptmerkmal der Cephalosporine der ersten Generation ist ihre hohe Antistaphylokokken-Aktivität, einschließlich gegen Penicillin-bildende (Beta-Lactamase-bildende) Benzylpenicillin-resistente Stämme für alle Arten von Streptokokken (außer Enterokokken) und Gonokokken. Cephalosporine der Generation II haben auch eine hohe Antistaphylokokken-Aktivität, auch in Bezug auf Penicillin-resistente Stämme. Sie sind sehr aktiv gegen Escherichia, Klebsiella, Proteus. Cephalosporine der III-Generation haben ein breiteres Wirkungsspektrum als Cephalosporine der I- und II-Generation und eine größere Aktivität gegen gramnegative Bakterien. Cephalosporine der vierten Generation weisen besondere Unterschiede auf. Wie Cephalosporine der II- und III-Generationen sind sie gegen Plasmid-beta-Lactamasen von gramnegativen Bakterien resistent, aber sie sind auch gegen chromosomale Beta-Lactamasen resistent und im Gegensatz zu anderen Cephalosporinen in Bezug auf alle anaeroben Bakterien sowie Bakteroide hochaktiv. In Bezug auf grampositive Mikroorganismen sind sie etwas weniger aktiv als Cephalosporine der ersten Generation und übertreffen die Wirkung von Cephalosporinen der dritten Generation auf gramnegative Mikroorganismen nicht, sie sind jedoch gegen Beta-Lactamasen resistent und hoch wirksam gegen Anaerobier.

Cephalosporine haben bakterizide Eigenschaften und bewirken eine Zelllyse. Der Mechanismus dieses Effekts ist mit einer Schädigung der Zellmembran von sich teilenden Bakterien aufgrund der spezifischen Hemmung ihrer Enzyme verbunden.

Eine Reihe von kombinierten Medikamenten, die Penicilline und Cephalosporine in Kombination mit Beta-Lactamase-Inhibitoren (Clavulansäure, Sulbactam, Tazobactam) enthalten, wurden entwickelt.

Übersicht über die Antibiotika-Gruppe Cephalosporine mit den Namen der Medikamente

Eine der häufigsten Klassen antibakterieller Wirkstoffe sind Cephalosporine. Durch ihren Wirkmechanismus hemmen sie die Zellwandsynthese und wirken stark bakterizid. Carbapeneme und Monobactame bilden zusammen mit Penicillinen eine Gruppe von Beta-Lactam-Antibiotika.

Aufgrund des breiten Wirkungsspektrums, der hohen Aktivität, der geringen Toxizität und der guten Verträglichkeit des Patienten sind diese Arzneimittel bei der Verschreibungshäufigkeit für die Behandlung stationärer Patienten führend und machen etwa 85% des Gesamtvolumens antibakterieller Mittel aus.

Einstufung und Bezeichnungen von Cephalosporin-Antibiotika

Die Liste der Medikamente wird aus fünf Generationsgruppen dargestellt.

Erste Generation

Parenteral oder intramuskulär (weiter in / m):

  • Cefazolin (Kefzol, Cefazolin-Natriumsalz, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).

Oral, d.h. mündliche Formulare, in Tablettenform oder in Form von Suspensionen (weiterführend):

  • Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
  • Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)

Die zweite

  • Cefuroxim (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroximnatrium).
  • Cefoxitin (Cefoxitin-Natrium, Anaerotsef, Mefoxin).
  • Cefotetan (Cefotetan).

Drittens

  • Cefotaxim.
  • Ceftriaxon (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
  • Cefoperazon (Medocef, Cefobit).
  • Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
  • Cefoperazon / Sulbactam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).

Viertens

  • Cefepim (Maxipim, Maxicef).
  • Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Der fünfte Anti mrsa

  • Ceftobiprol (Zeftera).
  • Ceftaroline (Zinforo).

Der Grad der Empfindlichkeit der Flora

Die folgende Tabelle zeigt die Wirksamkeit von Cephalospas. in Bezug auf bekannte Bakterien von - (Resistenz von Mikroorganismen gegen die Wirkung des Arzneimittels) bis ++++ (maximale Wirkung).

* Antibiotika der Cephalosporin-Gruppe, Namen (mit anaerober Aktivität): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + alle Vertreter der dritten, vierten und fünften Generation.

Öffnungsverlauf und Belegmechanismus

Im Jahr 1945 isolierte der italienische Professor Giuseppe Brotsu bei der Untersuchung der Selbstreinigungsfähigkeit von Abwasser einen Pilzstamm, der Substanzen produzieren kann, die das Wachstum und die Vermehrung einer grampositiven und gramnegativen Flora unterdrücken. In weiteren Forschungen wurde das Medikament aus der Kultur von Cephalosporium acremonium an Patienten mit schweren Formen von Typhus untersucht, was zu einer schnellen positiven Dynamik der Krankheit und einer schnellen Genesung der Patienten führte.

Das erste Cephalosporin-Antibiotikum, Cephalotin, wurde 1964 von der amerikanischen Pharmakampagne von Eli Lilly gegründet.

Cephalosporin C, ein natürlicher Produzent von Schimmelpilzen und eine Quelle von 7-Aminocephalosporansäure, diente als Quelle zur Gewinnung. In der medizinischen Praxis werden halbsynthetische Antibiotika verwendet, die durch Acylierung der Aminogruppe von 7-ACC erhalten werden.

Im Jahr 1971 wurde Cefazolin synthetisiert, das für ein Jahrzehnt zum wichtigsten antibakteriellen Wirkstoff wurde.

Die erste Droge und Vorfahrin der zweiten Generation war 1977 Cefuroxim. Das in der medizinischen Praxis am häufigsten verwendete Antibiotikum, Ceftriaxon, wurde 1982 gegründet, wird aktiv verwendet und gibt die Position bis heute nicht auf.

Trotz der Ähnlichkeit in der Struktur mit Penicillinen, die einen ähnlichen Mechanismus der antibakteriellen Wirkung und dem Auftreten von Kreuzallergien bestimmen, haben Cephalosporine eine breite Palette von Wirkungen auf die pathogene Flora, eine hohe Resistenz gegen Beta-Lactamase (bakterielle Enzyme, die die Struktur eines antimikrobiellen Mittels mit einem Beta-Lactam-Zyklus zerstören)..

Die Synthese dieser Enzyme bewirkt die natürliche Resistenz von Mikroorganismen gegen Penicilline und Cephalosporine.

Allgemeine Merkmale und Pharmakokinetik von Cephalosporinen

Alle Arzneimittel in dieser Klasse sind unterschiedlich:

  • bakterizide Wirkung auf Krankheitserreger;
  • leichte Toleranz und relativ geringe Häufigkeit von Nebenwirkungen im Vergleich zu anderen antimikrobiellen Mitteln;
  • das Vorhandensein von Kreuzallergien mit anderen Beta-Lactamen;
  • hoher Synergismus mit Aminoglykosiden;
  • Minimale Störung der Darmflora.

Der Vorteil von Cephalosporinen kann auch auf eine gute Bioverfügbarkeit zurückgeführt werden. Cephalosporin-Antibiotika in Tabletten haben eine hohe Verdaulichkeit im Verdauungstrakt. Die Aufnahme von Medikamenten nimmt zu, wenn sie während oder unmittelbar nach einer Mahlzeit eingenommen wird (mit Ausnahme von Cefaclor). Parenterale Cephalosporine sind in IV und IM wirksam. Sie haben einen hohen Verteilungsindex in Geweben und inneren Organen. Maximale Wirkstoffkonzentrationen werden in den Strukturen der Lunge, Niere und Leber erzeugt.

Hohe Konzentrationen des Medikaments in der Galle liefern Ceftriaxon und Cefoperazon. Das Vorhandensein eines dualen Ausscheidungsweges (Leber und Niere) macht es möglich, sie bei Patienten mit akutem oder chronischem Nierenversagen effektiv einzusetzen.

Cefotaxim, Cefepim, Ceftazidim und Ceftriaxon können die Blut-Hirn-Schranke durchdringen, klinisch signifikante Spiegel in der Liquor cerebrospinalis erzeugen und werden bei Entzündungen der Gehirnmembranen verschrieben.

Resistenz des Erregers gegen Antibiotika-Therapie

Wirkstoffe mit einem bakteriziden Wirkmechanismus wirken maximal gegen Organismen, die sich in den Wachstums- und Fortpflanzungsphasen befinden. Da die Wand des mikrobiellen Organismus von einem hochpolymeren Peptidoglycan gebildet wird, wirken sie auf der Ebene der Synthese ihrer Monomere und unterbrechen die Synthese transversaler Polypeptidbrücken. Aufgrund der biologischen Spezifität des Erregers können jedoch unterschiedliche, neue Strukturen und Funktionsweisen zwischen verschiedenen Arten und Klassen auftreten.

Mycoplasma und Protozoen enthalten keine Schale, und einige Pilzarten enthalten eine Chitinwand. Aufgrund dieser spezifischen Struktur sind die aufgeführten Erregergruppen für die Wirkung von Beta-Lactamen nicht empfindlich.

Die natürliche Resistenz von echten Viren gegen antimikrobielle Wirkstoffe wird durch das Fehlen eines molekularen Ziels (Wand, Membran) für ihre Wirkung verursacht.

Resistenz gegen Chemotherapeutika

Neben den natürlichen, aufgrund der morphophysiologischen Eigenschaften der Spezies der Spezies, kann Resistenz erworben werden.

Der wichtigste Grund für die Toleranzbildung ist die irrationale Antibiotika-Therapie.

Chaotische, ungerechtfertigte Selbstzuteilung von Medikamenten, häufiges Absetzen mit Wechsel zu einem anderen Medikament, Einnahme eines Medikaments für kurze Zeit, Unterbrechung und Senkung der vorgeschriebenen Dosierungen sowie vorzeitiges Absetzen des Antibiotikums - führen zu Mutationen und zum Auftreten resistenter Stämme, die nicht auf klassische Muster ansprechen Behandlung.

Klinische Studien haben gezeigt, dass die langen Zeitintervalle zwischen der Ernennung eines Antibiotikums die Empfindlichkeit der Bakterien für ihre Wirkungen vollständig wiederherstellen.

Die Art der erworbenen Toleranz

Mutationsauswahl

  • Schnelle Resistenz, Streptomycin-Typ. Entwickelt für Makrolide, Rifampicin, Nalidixinsäure.
  • Langsam im Penicillin-Typ. Spezifisch für Cephalosporine, Penicilline, Tetracycline, Sulfonamide, Aminoglykoside.

Übertragungsmechanismus

Bakterien produzieren Enzyme, die Chemotherapeutika inaktivieren. Synthese von Mikroorganismen: Beta-Lactamase zerstört die Struktur des Arzneimittels und verursacht Resistenzen gegen Penicilline (häufiger) und Cephalosporine (seltener).

Resistenz und Mikroorganismen

Am häufigsten ist Widerstand charakteristisch für:

  • Staphylo und Enterokokken;
  • E. coli;
  • Klebsiella;
  • Mycobacterium tuberculosis;
  • Shigella;
  • Pseudomonaden.

Anwendungsfunktionen

Erste Generation

Derzeit in der chirurgischen Praxis zur Vorbeugung von operativen und postoperativen Komplikationen eingesetzt. Es wird bei entzündlichen Prozessen der Haut und der Weichteile eingesetzt.

Nicht wirksam bei Läsionen der Harnwege und der oberen Atemwege. Wird zur Behandlung von Streptokokken-Tonsillopharyngitis verwendet. Sie sind gut bioverfügbar, erzeugen jedoch keine hohen, klinisch signifikanten Konzentrationen im Blut und in den inneren Organen.

Die zweite

Wirksam bei Patienten mit Pneumonie im Krankenhaus, gut kombiniert mit Makroliden. Sie sind eine gute Alternative zu hemmenden Penicillinen.

Cefuroxim

  1. Empfohlen für die Behandlung von Mittelohrentzündung und akuter Sinusitis.
  2. Wird nicht bei Läsionen des Nervensystems und bei Meningen verwendet.
  3. Es dient zur präoperativen Antibiotikaprophylaxe und zur Medikamentenabdeckung bei chirurgischen Eingriffen.
  4. Zu leichten entzündlichen Erkrankungen der Haut und der Weichteile zugeordnet.
  5. Eingeschlossen in die komplexe Behandlung von Harnwegsinfektionen.

Häufig wird eine abgestufte Therapie mit parenteral vorgeschriebenem Cefuroxim-Natrium angewendet, gefolgt von einer oralen Verabreichung von Cefuroxim-Axetil.

Cefaclor

Aufgrund niedriger Konzentrationen in flüssigen Umgebungen nicht der akuten Mittelohrentzündung zugeordnet. Ohr. Wirksam für die Behandlung von Infektions- und Entzündungsprozessen von Knochen und Gelenken.

Cephalosporin-Antibiotika der dritten Generation

Anwendung bei bakterieller Meningitis, Gonorrhoe, Infektionskrankheiten der unteren Atemwege, Darminfektionen und Entzündungen der Gallenwege.

Die Blut-Hirn-Schranke überwinden, kann für entzündliche, bakterielle Läsionen des Nervensystems verwendet werden.

Ceftriaxon und Cefoperazon

Sie sind die Medikamente der Wahl für die Behandlung von Patienten mit Nierenversagen. Durch die Nieren und die Leber ausgeschieden. Eine Änderung und Anpassung der Dosis ist nur bei kombinierter Nieren- und Leberinsuffizienz erforderlich.

Cefoperazon überwindet die Blut-Hirn-Schranke praktisch nicht, daher wird es bei Meningitis nicht angewendet.

Cefoperazon / Sulbactam

Ist der einzige Inhibitor Cephalosporin.

Besteht aus einer Kombination von Cefoperazon mit dem Beta-Lactamase-Inhibitor Sulbactam.

Wirksam bei anaeroben Prozessen kann es als Einkomponentenbehandlung bei entzündlichen Erkrankungen des Beckens und der Bauchhöhle verordnet werden. Es wird auch aktiv bei Krankenhausinfektionen schwerwiegenden Ausmaßes verwendet, unabhängig von der Lokalisation.

Cephalosporin-Antibiotika lassen sich gut mit Metronidazol kombinieren, um intraabdominelle und Beckeninfektionen zu behandeln. Sind Medikamente der Wahl für die schweren, komplizierten Inf. Harnwege. Wird für Sepsis, infektiöse Läsionen von Knochengewebe, Haut und Unterhautfett verwendet.

Mit neutropenischem Fieber ernannt.

Drogen der fünften Generation

Umfasst das gesamte Spektrum der vierten Aktivität und wirkt auf Penicillin-resistente Pflanzen und MRSA.

  • unter 18 Jahre alt;
  • bei Patienten mit krampfartigen Anfällen in der Geschichte, Epilepsie und Nierenversagen.

Ceftobiprol (Zeftera) ist die effektivste Behandlung bei diabetischen Fußinfektionen.

Dosierung und Häufigkeit der Verwendung der Hauptvertreter der Gruppe

Parenterale Verwaltung

Verwendet in / in und in / m Einführung.

Welche Antibiotika sind Cephalosporine zum Einnehmen?

Nebenwirkungen und Arzneimittelkombinationen

  1. Die Einnahme von Antazida reduziert die Wirksamkeit der Antibiotika-Therapie erheblich.
  2. Es wird nicht empfohlen, Cephalosporine mit Antikoagulanzien und Thrombolytika sowie Thrombolytika zu kombinieren - dies erhöht das Risiko für Darmblutungen.
  3. Nicht kombiniert mit Schleifendiuretika aufgrund des Risikos einer nephrotoxischen Wirkung.
  4. Cefoperazon hat ein erhöhtes Risiko für einen Disulfiram-Effekt beim Alkoholgenuss. Es bleibt bis zu einigen Tagen nach vollständigem Abzug des Arzneimittels bestehen. Kann Hypoprothrombinämie verursachen.

Sie werden von den Patienten in der Regel gut vertragen, jedoch sollte man die hohe Häufigkeit von Kreuzallergien mit Penicillinen berücksichtigen.

Die häufigsten dyspeptischen Erkrankungen, selten - pseudomembranöse Kolitis.

Möglich sind: Darmdysbiose, Candidiasis der Mundhöhle und Vagina, vorübergehender Anstieg der Lebertransaminasen, hämatologische Reaktionen (Hypoprothrombinämie, Eosinophilie, Leuko- und Neutropenie).

Mit der Einführung Zeftera mögliche Entwicklung von Phlebitis, Geschmacksumkehrung, Auftreten allergischer Reaktionen: Angioödem, anaphylaktischer Schock, bronchospastische Reaktionen, Entwicklung von Serumkrankheiten, Auftreten von Erythema multiforme.

Weniger häufig kann hämolytische Anämie auftreten.

Ceftriaxon wird Neugeborenen nicht verabreicht, da ein hohes Risiko besteht, dass es zu einer nuklearen Gelbsucht kommt (aufgrund der Verdrängung von Bilirubin aufgrund von Plasmaalbumin). Es ist nicht angezeigt bei Patienten mit Infektionen der Gallenwege.

Verschiedene Altersgruppen

Cephalosporine 1-4 Generationen werden zur Behandlung von Frauen während der Schwangerschaft verwendet, ohne Einschränkungen und das Risiko einer teratogenen Wirkung.

Der fünfte wird zugewiesen, wenn ein positiver Effekt für die Mutter höher ist als das mögliche Risiko für das ungeborene Kind. Wenig dringt in die Muttermilch ein, aber der Termin während der Stillzeit kann bei einem Kind Dysbakteriose der Mundschleimhaut und des Darms verursachen. Es wird auch nicht empfohlen, die fünfte Generation, Cefixim, Ceftibuten, zu verwenden.
Bei Neugeborenen werden höhere Dosierungen aufgrund einer verzögerten renalen Ausscheidung empfohlen. Es ist wichtig zu wissen, dass Cefipim erst ab zwei Monaten und Cefixim ab sechs Monaten erlaubt ist.
Ältere Patienten sollten die Dosierungen basierend auf den Ergebnissen der Studie zur Nierenfunktion und zur biochemischen Analyse von Blut anpassen. Dies ist auf die Altersverzögerung bei der Ausscheidung von Cephalosporinen zurückzuführen.

Im Falle einer Leberpathologie ist es erforderlich, die verwendeten Dosierungen zu reduzieren und die Leberwerte zu überwachen (ALAT, ASAT, Thymol-Test, Gesamtmenge, direktes und indirektes Bilirubin).

Artikel von einem Arzt für Infektionskrankheiten vorbereitet
Chernenko A.L.

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Cephalosporine was ist das?

Cephalosporine haben eine bakterizide Wirkung, die mit einer gestörten bakteriellen Zellwandbildung einhergeht (siehe „Penicillin-Gruppe“).

Aktivitätsspektrum

In der Serie von I bis III zeichnen sich Cephalosporine durch eine Tendenz aus, das Wirkungsspektrum zu erweitern und die antimikrobielle Aktivität gegen gramnegative Bakterien zu erhöhen, wobei die Aktivität gegen grampositive Mikroorganismen verringert wird.

Allen Cephalosporinen gemeinsam ist das Fehlen einer signifikanten Aktivität gegen Enterokokken, MRSA und L. monocytogenes. ZNS, weniger empfindlich gegen Cephalosporine als S. aureus.

Cephalosporine der ersten Generation

Durch ein ähnliches antimikrobielles Spektrum gekennzeichnet, sind Arzneimittel, die zur oralen Verabreichung bestimmt sind (Cefalexin, Cefadroxil), der parenteralen (Cefazolin) etwas unterlegen.

Antibiotika wirken gegen Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) und Methicillin-empfindliche Staphylococcus spp. Cephalosporine der ersten Generation sind Aminopenicillinen und den meisten späteren Cephalosporinen unterlegen. Ein klinisch wichtiges Merkmal ist die mangelnde Wirksamkeit gegen Enterokokken und Listerien.

Trotz der Tatsache, dass die Cephalosporine der ersten Generation gegen die Wirkung von Staphylokokken-β-Lactamase resistent sind, können einige Stämme, die Hyperproduzenten dieser Enzyme sind, eine moderate Resistenz gegen sie zeigen. Pneumokokken zeigen vollständige PR für Cephalosporine und Penicilline der ersten Generation.

Cephalosporine der ersten Generation haben ein enges Wirkungsspektrum und eine geringe Aktivität gegen gramnegative Bakterien. Sie sind wirksam gegen Neisseria spp. Die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist jedoch begrenzt. Die Aktivität gegen H. influenzae und M.сatarrhalis ist klinisch unbedeutend. Die natürliche Aktivität gegen M. сatarrhalis ist ziemlich hoch, aber sie sind empfindlich gegen Hydrolyse durch β-Lactamasen, die fast 100% der Stämme produzieren. Von den Mitgliedern der Familie Enterobacteriaceae empfindliche E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. und P.mirabilis, während die Aktivität gegen Salmonella und Shigella keine klinische Bedeutung hat. Unter den Stämmen von E. coli und P. milabilis, die von der Gemeinschaft erworbene Infektionen und insbesondere nosokomiale Infektionen verursachen, ist die erworbene Resistenz weit verbreitet, da β- Lactamase breite und erweiterte Wirkungsspektren erzeugt.

Andere Enterobakterien, Pseudomonas spp. und nicht fermentierende Bakterien resistent.

Eine Reihe von Anaerobier ist empfindlich, B. fragilis und verwandte Mikroorganismen sind resistent.

Cephalosporine der zweiten Generation

Es gibt gewisse Unterschiede zwischen den beiden Hauptvertretern dieser Generation - Cefuroxim und Cefaclor. Mit einem ähnlichen antimikrobiellen Spektrum ist Cefuroxim gegen Streptococcus spp. Aktiver. und Staphylococcus spp. Beide Medikamente sind gegen Enterokokken, MRSA und Listerien inaktiv.

Pneumokokken zeigen PR für Cephalosporine der zweiten Generation und Penicillin.

Der Wirkungsbereich der Cephalosporine II-Generation gegen gramnegative Mikroorganismen ist breiter als bei Vertretern der ersten Generation. Beide Medikamente sind gegen Neisseria spp. Wirksam, aber nur die Cefuroxim-Aktivität gegen Gonokokken ist von klinischer Bedeutung. Cefuroxim ist aktiver gegen M. catarrhalis und Haemophilus spp. Weil es gegen Hydrolyse durch seine β-Lactamasen resistent ist, während Cefaclor durch diese Enzyme teilweise zerstört wird.

Von der Familie der Enterobacteriaceae sind nicht nur E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, sondern auch Klebsiella spp., P. vulgaris, C.diversus empfindlich. Wenn die Produkte dieser Mikroorganismen ein breites Spektrum an β-Lactamase produzieren, bleiben sie gegenüber Cefuroxim empfindlich. Cefuroxim und Cefaclor werden von BLRS zerstört.

Einige Stämme von Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri können in vitro mäßig empfindlich gegen Cefuroxim sein, jedoch ist die klinische Verwendung dieses AMP bei Infektionen, die durch die aufgeführten Mikroorganismen verursacht werden, nicht ratsam.

Pseudomonaden, andere nicht fermentierende Mikroorganismen, Anaerobier der B.fragilis-Gruppe sind gegen Cephalosporine der zweiten Generation resistent.

Cephalosporine der III-Generation

Cephalosporine der III-Generation zeichnen sich zusammen mit Gemeinsamkeiten durch bestimmte Merkmale aus.

Die grundlegenden AMPs dieser Gruppe sind Cefotaxim und Ceftriaxon, die in ihren antimikrobiellen Eigenschaften nahezu identisch sind. Beide sind durch ein hohes Maß an Aktivität gegen Streptococcus spp. Gekennzeichnet, wobei ein erheblicher Anteil an Penicillin-resistenten Pneumokokken die Empfindlichkeit gegenüber Cefotaxim und Ceftriaxon beibehält. Das gleiche Muster ist für grüne Streptokokken charakteristisch. Cefotaxim und Ceftriaxon sind in etwas geringerem Maße gegen S. aureus, mit Ausnahme von MRSA, wirksam - gegen ZNS. Corynebakterien (außer C.jeikeium) sind im Allgemeinen anfällig.

Enterokokken, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis und B. cereus sind resistent.

Cefotaxim und Ceftriaxon sind hochgradig aktiv gegen Meningokokken, Gonokokken, H. influenzae und M. catarrhalis, auch gegen Stämme mit verminderter Penicillinempfindlichkeit, unabhängig vom Resistenzmechanismus.

Cefotaxim und Ceftriaxon besitzen eine hohe natürliche Aktivität gegen fast alle Mitglieder der Familie der Enterobacteriaceae, einschließlich Mikroorganismen, die eine breite β-Lactamase produzieren. Resistenz gegen E. coli und Klebsiella spp. meistens aufgrund der Produktion von BLS. Die Resistenz von Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri ist gewöhnlich mit der Hyperproduktion der chromosomalen β-Lactamase-Klasse C verbunden.

Cefotaxim und Ceftriaxon sind manchmal in vitro gegen einige Stämme von P. aeruginosa, andere nichtfermentative Mikroorganismen und B. fragilis wirksam, sollten jedoch niemals bei entsprechenden Infektionen angewendet werden.

Ceftazidim und Cefoperazon sind hinsichtlich ihrer hauptsächlichen antimikrobiellen Eigenschaften Cefotaxim und Ceftriaxon ähnlich. Ihre charakteristischen Merkmale sind die folgenden:

ausgeprägte (insbesondere in Ceftazidim) Aktivität gegen P. aeruginosa und andere nichtfermentative Mikroorganismen;

deutlich weniger Aktivität gegen Streptokokken, insbesondere S. pneumoniae;

hohe Empfindlichkeit gegen BLRS-Hydrolyse.

Cefixim und Ceftibuten unterscheiden sich von Cefotaxim und Ceftriaxon auf folgende Weise:

Fehlen einer signifikanten Aktivität gegen Staphylococcus spp.

Ceftibuten ist gegen Pneumokokken und grüne Streptokokken inaktiv;

Beide Wirkstoffe sind in Bezug auf Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri inaktiv oder inaktiv.

Cephalosporine der vierten Generation

In vielerlei Hinsicht liegt Cefepim in der Nähe der Cephalosporine der III-Generation. Aufgrund einiger Merkmale der chemischen Struktur hat es jedoch eine erhöhte Fähigkeit, die Außenmembran von gramnegativen Bakterien zu durchdringen, und die relative Resistenz gegenüber einer chromosomalen β-Lactamase-Hydrolyse der Klasse C. Daher weist Cefepim zusammen mit den Eigenschaften der basischen Generation III Cephalosporine (Cefotaxim, Ceftriaxon) folgende Eigenschaften auf:

hohe Aktivität gegen P. aeruginosa und nichtfermentative Mikroorganismen;

Aktivität gegen Mikroorganismen - Hyperproduzenten der chromosomalen β-Lactamase der Klasse C, wie: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri;

höhere Resistenz gegen Hydrolyse von BLRS (die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist jedoch nicht völlig klar).

Inhibitor Cephalosporine

Der einzige Vertreter dieser Gruppe von β-Lactamen ist Cefoperazon / Sulbactam. Im Vergleich zu Cefoperazon wird das Aktionsspektrum des kombinierten Arzneimittels durch anaerobe Mikroorganismen erweitert. Das Arzneimittel ist auch gegen die meisten Enterobakterienstämme wirksam, die ein breites und erweitertes Spektrum an β-Lactamase erzeugen. Dieses AMP ist sehr aktiv gegen Acinetobacter spp. aufgrund der antibakteriellen Wirkung von Sulbactam.

Pharmakokinetik

Orale Cephalosporine werden im Gastrointestinaltrakt gut resorbiert. Die Bioverfügbarkeit hängt von der jeweiligen Droge ab und variiert von 40-50% (Cefixim) bis 95% (Cefalexin, Cefadroxil, Cefaclor). Cefaclor, Cefixim und Ceftibuten können etwas langsamer sein, wenn Sie etwas zu essen haben. Cefuroximaxetil wird während der Hydratisierung hydrolysiert, um aktives Cefuroxim freizusetzen, und Lebensmittel tragen zu diesem Prozess bei. Parenterale Cephalosporine werden nach i / m-Verabreichung gut resorbiert.

Cephalosporine sind in vielen Geweben, Organen (außer der Prostatadrüse) und Geheimnissen verteilt. Hohe Konzentrationen finden sich in Lunge, Nieren, Leber, Muskeln, Haut, Weichteilen, Knochen, Synovial-, Perikard-, Pleura- und Peritonealflüssigkeiten. In der Galle bilden Ceftriaxon und Cefoperazon die höchsten Werte. Cephalosporine, insbesondere Cefuroxim und Ceftazidim, dringen gut in die Intraokularflüssigkeit ein, bilden jedoch keine therapeutischen Werte in der hinteren Augenkammer.

Die Fähigkeit, die BBB zu überwinden und therapeutische Konzentrationen im Liquor zu erzeugen, ist am ausgeprägtesten bei Cephalosporinen der 3. Generation - Cefotaxim, Ceftriaxon und Ceftazidim sowie Cefepim der 4. Generation. Cefuroxim durchläuft die BBB nur mäßig mit einer Entzündung der Gehirnschicht.

Die meisten Cephalosporine werden praktisch nicht metabolisiert. Die Ausnahme ist Cefotaxim, das biotransformiert wird, um einen aktiven Metaboliten zu bilden. Die Medikamente werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden und im Urin entstehen sehr hohe Konzentrationen. Ceftriaxon und Cefoperazon haben einen doppelten Ausscheidungsweg - über die Nieren und die Leber. Die Halbwertszeit der meisten Cephalosporine variiert zwischen 1 und 2 Stunden, während Cefixim, Ceftibuten (3 bis 4 Stunden) und Ceftriaxon (bis zu 8,5 Stunden) eine längere Halbwertszeit haben, sodass sie einmal täglich verabreicht werden können. Bei Niereninsuffizienz müssen die Dosierungsschemata von Cephalosporinen (außer Ceftriaxon und Cefoperazon) korrigiert werden.

Unerwünschte Reaktionen

Allergische Reaktionen: Urtikaria, Hautausschlag, Erythema multiforme, Fieber, Eosinophilie, Serumkrankheit, Bronchospasmus, Angioödem, anaphylaktischer Schock. Unterstützungsmaßnahmen bei der Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks: Sicherstellung der Atemwege (falls erforderlich, Intubation), Sauerstofftherapie, Adrenalin, Glucocorticoide.

Hämatologische Reaktionen: Positiver Coombs-Test, in seltenen Fällen Eosinophilie, Leukopenie, Neutropenie, hämolytische Anämie. Cefoperazon kann eine Hypoprothrombinämie mit Blutungsneigung verursachen.

ZNS: Krämpfe (bei hohen Dosen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion).

Leber: erhöhte Transaminase-Aktivität (häufiger bei Cefoperazon). Hohe Dosen von Ceftriaxon können Cholestase und Pseudocholelithiasis verursachen.

Gastrointestinaltrakt: Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, pseudomembranöse Kolitis. Wenn Sie eine pseudomembranöse Kolitis (das Auftreten von mit Blut gemischtem flüssigen Stuhl) vermuten, müssen Sie das Medikament absetzen und rectoromanoskopische Untersuchungen durchführen. Hilfsmaßnahmen: Wiederherstellung des Wasser- und Elektrolythaushaltes, falls erforderlich, Antibiotika vorschreiben, die gegen C. diffiffile (Metronidazol oder Vancomycin) wirken. Verwenden Sie kein Loperamid.

Lokale Reaktionen: Schmerzen und Infiltration mit a / m-Injektion, Venenentzündung - mit a / in der Einleitung.

Andere: orale Candidiasis und Vagina.

Hinweise

Cephalosporine der ersten Generation

Die Hauptindikation für die Anwendung von Cefazolin ist derzeit die perioperative Prophylaxe in der Chirurgie. Es wird auch zur Behandlung von Infektionen der Haut und der Weichteile verwendet.

Empfehlungen für die Anwendung von Cefazolin zur Behandlung von Infektionen der Atemwege und Atemwegsinfektionen sollten heute aufgrund ihres engen Wirkungsspektrums und der breiten Verbreitung von Resistenzen unter potenziellen Pathogenen als unzureichend begründet angesehen werden.

von der Gemeinde erworbene Infektionen der Haut und der Weichteile von leichter bis mäßiger Schwere.

Cephalosporine der zweiten Generation

Infektion MWP (mäßige Pyelonephritis und schwere);

Cefuroximaxetil, Cefaclor:

Infektionen VDP und NDP (CCA, akute Sinusitis, Verschlimmerung chronischer Bronchitis, ambulant erworbene Pneumonie);

Infektionen des IMP (leichte bis mittelschwere Pyelonephritis, Pyelonephritis bei schwangeren und stillenden Frauen, akute Zystitis und Pyelonephritis bei Kindern);

von der Gemeinde erworbene Infektionen der Haut und der Weichteile von leichter bis mäßiger Schwere.

Cefuroxim und Cefuroximaxetil können als Stufentherapie eingesetzt werden.

Cephalosporine der III-Generation

Schwere von der Gemeinde erworbene und nosokomiale Infektionen:

Schwere ambulant erworbene und nosokomiale Infektionen verschiedener Lokalisation mit einer bestätigten oder wahrscheinlichen ätiologischen Rolle von P. aeruginosa und anderen nichtfermentativen Mikroorganismen.

Infektionen auf dem Hintergrund von Neutropenie und Immunschwäche (einschließlich neutropenischem Fieber).

Die Verwendung von parenteralen Cephalosporinen der dritten Generation ist sowohl in Form einer Monotherapie als auch in Kombination mit anderen AMP-Gruppen möglich.

Infektionen Infektionen: leichte bis mittelschwere Pyelonephritis, Pyelonephritis bei schwangeren und stillenden Frauen, akute Zystitis und Pyelonephritis bei Kindern.

Das orale Stadium der schrittweisen Behandlung verschiedener schwerwiegender, in der Gemeinde erworbener und nosokomialer Gram-negativer Infektionen nach Erreichen einer anhaltenden Wirkung durch die Verwendung von parenteralen Arzneimitteln.

VDP- und NDP-Infektionen (Ceftibuten wird für eine mögliche Pneumokokken-Ätiologie nicht empfohlen).

Schwere, hauptsächlich nosokomiale Infektionen durch multiresistente und gemischte (aerob-anaerobe) Mikroflora:

NDP-Infektionen (Lungenentzündung, Lungenabszess, Pleuraempyem);

Infektionen auf dem Hintergrund von Neutropenie und anderen Immundefektzuständen.

Cephalosporine der vierten Generation

Schwere, meist nosokomiale Infektionen durch multiresistente Mikroflora:

NDP-Infektionen (Lungenentzündung, Lungenabszess, Pleuraempyem);

Infektionen auf dem Hintergrund von Neutropenie und anderen Immundefektzuständen.

Gegenanzeigen

Allergische Reaktion auf Cephalosporine.

Warnungen

Allergie Kreuzen Sie zu allen Cephalosporinen. Allergien gegen Cephalosporine der ersten Generation können bei 10% der Patienten mit Penicillinallergie auftreten. Kreuzallergien gegen Penicilline und Cephalosporine II-III treten deutlich seltener auf (1-3%). Wenn in der Vergangenheit allergische Reaktionen vom Soforttyp (z. B. Urtikaria, anaphylaktischer Schock) auf Penicilline aufgetreten sind, sollten Cephalosporine der ersten Generation mit Vorsicht angewendet werden. Cephalosporine anderer Generationen sind sicherer.

Schwangerschaft Cephalosporine werden während der Schwangerschaft uneingeschränkt verwendet. Es gibt jedoch keine ausreichenden kontrollierten Studien zur Sicherheit von Schwangeren und des Fötus.

Stillen Cephalosporine dringen in geringen Konzentrationen in die Muttermilch ein. Wenn sie von stillenden Müttern verwendet wird, kann sich die Darmflora ändern, die Sensibilisierung des Kindes, Hautausschlag, Candidiasis. Seien Sie vorsichtig beim Stillen. Verwenden Sie kein Cefixim und Ceftibuten, da keine geeigneten klinischen Studien vorliegen.

Pädiatrie Bei Neugeborenen ist eine Verlängerung der Halbwertszeit von Cephalosporinen aufgrund einer verzögerten renalen Ausscheidung möglich. Ceftriaxon, das an Plasmaproteine ​​stark bindet, kann Bilirubin aus seiner Assoziation mit Proteinen verdrängen. Daher sollte es bei Neugeborenen mit Hyperbilirubinämie, insbesondere bei Frühgeborenen, mit Vorsicht angewendet werden.

Geriatrie Aufgrund von Veränderungen der Nierenfunktion bei älteren Menschen kann sich die Ausscheidung von Cephalosporinen verlangsamen, was möglicherweise eine Korrektur des Dosierungsschemas erforderlich macht.

Eingeschränkte Nierenfunktion. Aufgrund der Tatsache, dass die meisten Cephalosporine hauptsächlich im aktiven Zustand von den Nieren aus dem Körper ausgeschieden werden, unterliegen die Dosierungsschemata dieser AMPs (mit Ausnahme von Ceftriaxon und Cefoperazon) für Nierenversagen einer Korrektur. Bei der Verwendung von Cephalosporinen in hohen Dosen, insbesondere in Kombination mit Aminoglykosiden oder Schleifendiuretika, ist eine nephrotoxische Wirkung möglich.

Leberfunktionsstörung. Cefoperazon wird zu einem erheblichen Teil mit der Galle ausgeschieden. Daher sollte bei schweren Lebererkrankungen die Dosis reduziert werden. Bei Patienten mit Lebererkrankungen besteht bei der Anwendung von Cefoperazon ein erhöhtes Risiko für Hypoprothrombinämie und Blutungen. Zur Vorbeugung wird empfohlen, Vitamin K einzunehmen.

Zahnheilkunde Bei längerer Anwendung von Cephalosporinen kann es zu einer oralen Candidiasis kommen.

Wechselwirkungen mit Medikamenten

Antazida reduzieren die Resorption von oralen Cephalosporinen im Magen-Darm-Trakt. Die Einnahme dieser Medikamente sollte mindestens zwei Stunden dauern.

In Kombination mit Cefoperazon-Antikoagulanzien und Antithrombozytenaggregaten steigt das Blutungsrisiko, insbesondere im Magen-Darm-Bereich. Es wird nicht empfohlen, Cefoperazon mit Thrombolytika zu kombinieren.

Bei Alkoholkonsum während der Behandlung mit Cefoperazon kann sich eine Disulfiram-artige Reaktion entwickeln.

Die Kombination von Cephalosporinen mit Aminoglykosiden und / oder Schleifendiuretika, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, kann das Risiko einer Nephrotoxizität erhöhen.

Patienteninformationen

In den Cephalosporinen ist es wünschenswert, viel Wasser zu trinken. Cefuroximaxetil muss zusammen mit Nahrungsmitteln und allen anderen Medikamenten eingenommen werden - unabhängig von der Mahlzeit (mit dem Auftreten von dyspeptischen Phänomenen können wir es während oder nach einer Mahlzeit einnehmen).

Flüssige Darreichungsformen zur Einnahme sollten gemäß den beigefügten Anweisungen zubereitet und eingenommen werden.

Beachten Sie während der gesamten Behandlungsdauer die vorgeschriebene Verabreichungsart streng, überspringen Sie die Dosierung nicht und nehmen Sie sie regelmäßig ein. Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie sie so bald wie möglich ein. Nehmen Sie nicht, wenn es fast Zeit ist, die nächste Dosis einzunehmen. Verdoppeln Sie nicht die Dosis. Um der Therapiedauer zu widerstehen, insbesondere bei Streptokokkeninfektionen.

Konsultieren Sie einen Arzt, wenn innerhalb von wenigen Tagen keine Besserung eintritt oder neue Symptome auftreten. Wenn ein Hautausschlag, Nesselsucht oder andere Anzeichen einer allergischen Reaktion auftreten, beenden Sie die Einnahme des Arzneimittels und konsultieren Sie einen Arzt.

Nehmen Sie Antazida nicht innerhalb von 2 Stunden vor und nach der Einnahme des Cephalosporins ein.

Während der Behandlung mit Cefoperazon und für zwei Tage nach Beendigung sollte Alkohol vermieden werden.

Cephalosporine

1. Die kleine medizinische Enzyklopädie. - M.: Medizinische Enzyklopädie. 1991—96 2. Erste Hilfe - M.: Die große russische Enzyklopädie. 1994 3. Enzyklopädisches Wörterbuch für medizinische Begriffe. - M.: Sowjetische Enzyklopädie. - 1982-1984

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Cephalosporine

Der Inhalt

Historischer Hintergrund Bearbeiten

Quellen Der Pilz Cephalosporium acremonium, die erste Quelle von Cephalosporinen, wurde 1948 vom italienischen Wissenschaftler Brottz aus mit Meerwasser verseuchtem Meerwasser an der Küste Sardiniens isoliert. Unter dem Einfluss des rohen Filtrats aus den Kolonien dieses Pilzes wurde das Wachstum von Staphylococcus aureus in vitro verlangsamt, und Patienten mit Staphylokokkeninfektionen und Typhus erholten sich. In dem Nährmedium, in dem Cephalosporium acremonium wuchs, wurden drei Antibiotika - Cephalosporine P, N und C. - gefunden. Durch Isolierung der Basis von Cephalosporin C, 7-Aminocephalosporansäure, und durch Anheften verschiedener Seitenradikale konnte die Wirkung wesentlich erhöht werden. als ihre Vorgänger.

Chemische Eigenschaften Bearbeiten

Cephalosporin C enthält ein Seitenradikal - ein Derivat der D-a-Aminoadipinsäure -, das an einen Dihydrothiazin-β-Lactamring (7-Aminocephalosporansäure) gebunden ist. Letzteres verleiht den Medikamenten eine relative Stabilität in einer schwach sauren Umgebung und eine hohe Resistenz gegen Penicillinase, unabhängig von der Affinität für dieses Enzym und der Struktur des Seitenradikals.

Unter sauren Bedingungen wird Cephalosporin C zu 7-Aminocephalosporansäure hydrolysiert. Alle halbsynthetischen Cephalosporine wurden durch Anlagerung verschiedener Seitenradikale an diese Säure erhalten. Die antibakterielle Wirkung von Arzneimitteln hängt von der Struktur des Seitenradikals am 7. Kohlenstoffatom des p-Lactamrings ab und die Eigenschaften ihrer Pharmakokinetik hängen vom Seitenradikal am 3. Kohlenstoffatom ab.

Cefotetan, Cefoxitin und Cefmetazol enthalten Methoxylfuppa am 7. Kohlenstoffatom des p-Lactamrings. Chemische Formeln von Cephalosporinen sind in der Tabelle angegeben. 45,2.

Wirkmechanismus Bearbeiten

Wie Penicilline hemmen Cephalosporine die Zellwandsynthese.

In den letzten 10 Jahren wurden viele neue Cephalosporine erhalten, und ihre Einstufung ist noch nicht abgeschlossen. Cephalosporine können nach chemischer Struktur, pharmakologischen Eigenschaften, Resistenz gegen β-Lacgamas oder antimikrobielles Spektrum unterteilt werden. Im Laufe der Generationen werden diese Medikamente zu einem gewissen Grad zufällig verteilt, jedoch erwies sich diese Einteilung als die bequemste und am weitesten verbreitet (Tabelle 45.3).

Die Klassifizierung nach Generationen basiert auf der antimikrobiellen Wirkung von Arzneimitteln (Karchmer, 2000). Cephalosporine der ersten Generation (Cefazolin, Cefalotin)

Cephalosporine sind hochgradig aktiv gegen grampositive und etwas weniger gegen gramnegative Bakterien. Diese Medikamente sind empfindlich gegenüber den meisten grampositiven Kokken (außer Enterokokken, Staphylococcus epidermidis und Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus-Stämmen). Orale Anaerobier sind mit Ausnahme von Bacteroidesspp. Empfindlich gegen Cephalosporine. Cefazolin und Cephalotin sind ziemlich aktiv gegen Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae und Proteus mirabilis.

Die Aktivität von Cephalosporinen der zweiten Generation in Bezug auf gramnegative Bakterien ist etwas höher, erreicht jedoch nicht die von Arzneimitteln der dritten Generation. So wirken die Cephalosporine der zweiten Generation Cefoxitin, Cefotetan und Cefmetazol auf Bacteroides spp. Präparate der dritten Generation sind schwächer als Cefazolin und Cephalotin in Bezug auf grampositive Kokken, jedoch viel wirksamer gegen Enterobakterien, einschließlich Stämme, die β-Lactamase produzieren. Ceftazidim und Cefoperazon sind auch gegen Pseudomonas aeruginosa wirksam, aber sie sind anderen Cephalosporinen der dritten Generation in ihrer Wirkung auf grampositive Kokken unterlegen (Donowitzand Mandell, 1988). Im Vergleich zu Arzneimitteln der dritten Generation haben Cephalosporine der vierten Generation (z. B. Cefepim) ein breiteres Wirkungsspektrum und eine höhere Hydrolysebeständigkeit durch β-Lactamasen, die sowohl von chromosomalen Genen als auch von Plasmidgenen kodiert werden. Die Arzneimittel der vierten Generation können sehr effektiv bei der Behandlung von Infektionen sein, die durch Cephalosporine-resistente aerobe grobe-negative Stäbchen der dritten Generation verursacht werden.

Mechanismen der bakteriellen Resistenz gegen Cephalosporine

Es gibt drei solcher Mechanismen: Der eine verhindert das Eindringen des Antibiotikums an den Wirkort, der andere ist mit Veränderungen der Penicillin-Bindungsproteine ​​(Cephalosporin-Targets) verbunden, was deren Affinität zu Medikamenten verringert. Schließlich werden Cephalosporine durch β-Lactamasen zerstört. Damit Pneumokokken resistent gegen Cephalosporine der dritten Generation werden, genügt es, zwei Penicillin-Bindungsproteine ​​- 1A und 2X - zu verändern. Die verbleibenden drei Penicillin-bindenden Proteine ​​von Pneumokokken haben anfangs eine geringe Affinität für Cephalosporine (Spratt, 1994).

Unter allen Resistenzmechanismen gegen Cephalosporine herrscht deren Zerstörung durch β-Lactamasen vor. Wie bereits erwähnt, sekretieren viele grampositive Bakterien ausreichend große Mengen dieser Enzyme. Gramnegative Bakterien scheiden weniger β-Lactamase aus, aber letztere reichern sich im periplasmatischen Raum an. Da sich die Ziele von Cephalosporinen auf der Oberfläche der Cytoplasmamembran der Bakterienzelle befinden, sind diese Wirkstoffe wie Penicilline anfälliger für die Zerstörung von β-Lactamasen durch Gram-negative Bakterien. Die Empfindlichkeit von Cephalosporinen gegenüber β-Lactamase variiert jedoch. Daher wird Cefazolin durch β-Lactamasen von Staphylococcus aureus leichter abgebaut als Cephalothin. Cefoxitin, Cefuroxim und Cephalosporine der dritten Generation sind resistenter gegen Hydrolyse durch β-Lactamasen von gramnegativen Bakterien als Medikamente der ersten Generation. Cephalosporine der dritten Generation sind empfindlich gegenüber induzierten β-Lactamasen (Typ I), die von chromosomalen Genen codiert werden. Wenn Infektionen durch aerobe gramnegative Stäbchen (insbesondere Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp., Providencia spp. Und Pseudomonas aeruginosa) mit Cephalosporinen der zweiten oder dritten Generation oder Imipenem / Cilstatin behandelt werden, wird es angewendet. β-Lactamase Typ 1 kann zu einer Resistenz gegen alle Cephalosporine der dritten Generation führen. Im Vergleich zu Arzneimitteln der dritten Generation induzieren Cephalosporine der vierten Generation (z. B. Cefepim) weniger wahrscheinlich Typ-1-β-Lactamase und sind resistenter gegen diese Enzyme.

Es ist wichtig zu wissen, dass Cephalosporine nicht auf Penicillin-resistente Streptococcus pneumoniae wirken. Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus. Staphylococcus epidermidis und anderen Staphylokokken koagulazaotritsatelnye: Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Legionellen, Legionellen micdadei, Clostridium difficile, Stenotrophomonas maltophi-lia, Campylobacter jejuni und Acinetobacter spp..

Cefalexin, Cefradin, Cefaclor, Cefadroxil, Loracarbef, Cefprozil, Cefixim, Cefpodoxim, Ceftibuten und Cefuroximaxetil werden vom Gastrointestinaltrakt gut resorbiert und können innen verabreicht werden. V / m-Injektionen von Cefalotin und Cefapirin sind schmerzhaft, daher werden sie häufiger in verschrieben. Andere Medikamente können in / m und / in verabreicht werden.

Cephalosporine werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, so dass Patienten mit Niereninsuffizienz eine niedrigere Dosis verordnet wird. Probenecid hemmt die tubuläre Sekretion der meisten Cephalosporine. Die Ausnahme sind Cefpyramid und Cefoperazon - sie werden hauptsächlich mit Galle ausgeschieden. Cefalotin, Cefapi-rin und Cefotaxim im Körper werden deacetyliert. Ihre Derivate haben eine geringere antimikrobielle Wirkung als die Originalmedikamente und werden auch von den Nieren ausgeschieden. Andere Cephalosporine scheinen unverändert ausgeschieden zu werden.

Cefuroxim, Cefotaxim, Ceftriaxon, Cefepim und Ceftizoxim gelangen in ausreichender Konzentration in den Liquor, sodass sie zur Behandlung von Meningitis eingesetzt werden (siehe unten). Cephalosporine passieren die Plazentaschranke und reichern sich in Synovial- und Perikardflüssigkeit an. Bei systemischer Anwendung dringen Cephalosporine der dritten Generation ziemlich gut in den Kammerwasser und nur schwer in den Glaskörper ein. Nach einigen Angaben sind diese Konzentrationen jedoch ausreichend für die Behandlung von Augeninfektionen, die durch grampositive und einige gramnegative Bakterien verursacht werden. In der Galle finden sich hohe Konzentrationen an Cephalosporinen, insbesondere Cefoperazon und Cefpyramid.

Tabelle 45.3. Klassifikation der Cephalosporine nach Generationen

Streptococcus spp.; Staphylococcus aureus "

Escherichia coli, Klebsiella-Arten, Proteus-Arten, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Im Vergleich zu Medikamenten der ersten Generation sind sie weniger wirksam gegen grampositive Bakterien.

Cefuroxim hat eine schlechtere Wirksamkeit gegen Staphylococcus aureus, ist jedoch wirksamer gegen Bacteroides fragilis und andere Bacteroides spp.

Enterobakterien; Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp. Neisseria gonorrhoeae. Die Wirkungen auf Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae und Streptococcus pyogenes sind denen der ersten Generation ähnlich. Schwaches Cefoxitin und Cefotetan wirken auf Bacteroides spp.

Das antimikrobielle Spektrum liegt nahe an der dritten Generation von Medikamenten, ist jedoch resistenter gegen einige Beta-Lactamase

Cephalosporine der ersten Generation Edit

Cephalotin wird schlecht aufgenommen, wenn es oral eingenommen wird, und es wird nur parenteral verabreicht. V / m Injektion schmerzhaft, daher wird das Medikament häufiger in / in verabreicht. Da Cefalotin von allen Cephalosporinen am stärksten gegen Beta-Lactamase-Staphylokokken resistent ist, wird es erfolgreich bei schweren Infektionen mit Staphylokokken wie infektiöser Endokarditis eingesetzt.

Das antimikrobielle Spektrum von Cefazolin ähnelt dem von Cefalotin, aber Cefazolin ist aktiver in Bezug auf Escherichia coli und Klebsiella spp. und etwas empfindlicher gegenüber Staphylokokken-β-Lactamasen. Sowohl die intramuskuläre als auch die intravenöse Verabreichung von Cefazolin werden gut vertragen und die Serumkonzentration des Präparats mit intramuskulärer Injektion (64 µg / ml bei einer Dosis von 1 g) oder intravenöser Verabreichung ist höher als die von Cefalotin. T1 / 2 ist ebenfalls merklich größer - 1,8 Stunden Die renale Clearance von Cefazolin ist geringer als bei Cephalotin, wahrscheinlich weil Cefazolin durch glomeruläre Filtration eliminiert wird und Cephalotin durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion erzeugt wird. Cefazolin ist zu ca. 85% an Plasmaproteine ​​gebunden. Aufgrund des großen T1 / 2-Verhältnisses kann Cefazolin seltener als andere Cephalosporine der ersten Generation verabreicht werden, daher wird es häufiger als andere verwendet.

Cefalexin ist zur Einnahme freigegeben. Sein antimikrobielles Spektrum ist das gleiche wie das von anderen Medikamenten der ersten Generation, aber seine Aktivität gegen Penicillinase produzierende Staphylokokken ist etwas geringer. Bei Einnahme von 0,5 g Cefalexin beträgt die maximale Serumkonzentration 16 µg / ml. Dies reicht aus, um das Wachstum vieler grampositiver und gramnegativer Bakterien zu hemmen, die empfindlich auf Cephalotin reagieren. Cephalexin wird unverändert durch Nierenausscheidung zu 70-100% ausgeschieden.

Cefradin ähnelt Cefalexin in Struktur und In-vitro-Aktivität. Cefradin wird schnell aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert und unverändert im Urin ausgeschieden. Weisen Sie es innen, in / m oder / in zu. Wenn Cefradin durch Aktion genommen wird, ist es kaum von Cefalexin zu unterscheiden; Einige Experten glauben, dass diese Medikamente austauschbar sind. Aufgrund der guten Resorption sind die Serumkonzentrationen von Cefradin bei oraler und intramuskulärer Verabreichung nahezu gleich.

Cefadroxil unterscheidet sich von Cefalexin durch die Anwesenheit einer zusätzlichen Hydroxylgruppe in der Zusammensetzung des Seitenradikals. Die Cefadroxil-Konzentrationen im Plasma und im Urin sind geringfügig höher als bei Cefalexin. Das Medikament kann innerhalb von 1 - 2 Mal am Tag zur Behandlung von Harnwegsinfektionen verabreicht werden. In vitro ähnelt es Cephalexin.

Cephalosporine der zweiten Generation

Cefamundol ist gegen einige Arten von gramnegativen Bakterien aktiver als Cephalosporine der ersten Generation.

Die Zubereitung umfasst die N-Methylthiotetrazol-Gruppe (am 3. Kohlenstoffatom des β-Lactam-Rings). Alkohol während der Behandlung mit Cefamundol kann daher eine Antabusreaktion verursachen. Durch die Unterdrückung der Bildung der aktiven Form von Vitamin K führt Tsefamandol außerdem zu Hypoprothombinämie. Der Wirkungsbereich von Cefamandol und anderen Cephalosporinen der zweiten Generation ist breiter als der von Medikamenten der ersten Generation und umfasst Enterobacterspp., Indole-positives Proteus spp. und Klebsiella spp. Die Stämme von Haemophilus influenzae, die von Plasmidgenen kodiertes β-Lactamase-TEM-1 enthalten, sind gegen Cefamundol resistent. T1 / 2 beträgt 45 Minuten; Das Medikament wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden. Bei der i / m-Verabreichung von 1 g Cefemandol erreicht die Serumkonzentration 20–36 µg / ml.

Cefoxitin wird von Streptomyces lactamdurans produziert. Das Arzneimittel ist gegen einige p-Lactamasen von gramnegativen Bakterien resistent (Barradell und Bryson, 1994). Cefoxitin ist in Bezug auf eine Reihe von gramnegativen Mikroorganismen aktiver als Cefalotin, obwohl es schwächer als Cefamandol ist und auf Enterobacter ter wirkt. und Haemophilus influenzae. Cefoxitin ist weniger wirksam gegen grampositive Bakterien als Cefamandol und Cephalosporine der ersten Generation. Unter den Cephalosporinen der ersten und zweiten Generation (außer Cefotetan) ist Cefoxitin am stärksten gegen Anaerobier, insbesondere gegen Bacteroides fragilis (Appleman et al., 1991). Bei der i / m-Verabreichung von 1 g des Arzneimittels erreicht seine Serumkonzentration 22 μg / ml. T1 / 2 - ungefähr 40 Minuten. Cefoxitin wird hauptsächlich zur Behandlung bestimmter anaerober und gemischt-aerober und anaerober Infektionen verwendet, einschließlich entzündlicher Erkrankungen der Gebärmutter und der Gliedmaßen sowie des Lungenabszesses (Sutter und Finegold, 1975; Bach et al., 1977; Chow und Bednorz, 1978).

Cefaclor wird oral eingenommen. Wenn die gleiche Dosis Cefalexin und Cefaclor eingenommen wird, ist die Serumkonzentration von Cefaclor um das Zweifache niedriger, sie ist jedoch wirksamer gegen Haemophilus influenzae und Moraxella catarrhalis (obwohl Stämme gegen dieses Arzneimittel aufgrund der Produktion von β-Lactamase resistent sind; Joigensen et al. 1990).

Loracarbef wird auch oral eingenommen. Durch seine Aktivität ähnelt es Cefaclor, ist jedoch gegen bestimmte β-Lactamasen resistenter (Jorgensen et al., 1990). T1 / 2 entspricht 1,1 Stunden.

Cefuroxim ist in Struktur und antimikrobieller Aktivität in vitro ähnlich wie Cefamandol (Smith und LeFrock, 1983), ist jedoch im Gegensatz dazu weniger toxisch, da es keine N-Methylottetrazolgruppe enthält. Außerdem ist Cefuroxim gegenüber β-Lactamase etwas resistenter. Er hat T1 / 2 mehr als Tsefamandol (1,7 bzw. 0,8 Stunden), es reicht also, das Medikament dreimal täglich zu verschreiben. Die Cefuroximkonzentration im Liquor liegt bei etwa 10% Serum und ist daher wirksam bei der Behandlung von Meningitis, die durch Haemophilus influenzae (einschließlich Ampicillin-resistenter Stämme), Neisseria meningitidis und Streptococcus pneumoniae (Schaad et al.) Verursacht wird (obwohl sie dem Ceftriaxon unterlegen ist).

Cefuroximaxetil ist Cefuroximacetyloxyethylester. Wenn die Einnahme zu 30-50% des Wirkstoffs absorbiert wird, hydrolysiert er zu Cefuroxim. Die Serumkonzentration ist variabel.

Die antimikrobielle Aktivität von Cephonicid in vitro ist der von Cefamandol ähnlich. T1 / 2 - etwa 4 Stunden Bei einigen durch anfällige Mikroorganismen verursachten Infektionen reicht es aus, einmal täglich Cephonycid einzunehmen (Gremillion et al., 1983).

Cefotetan ist wie Cefoxitin hochgradig wirksam gegen Bacteroides fragilis und mehrere andere Mitglieder der Gattung Bacteroides. Es ist etwas stärker als Cefoxitin bei gramnegativen Aeroben. Bei i / m-Verabreichung von 1 g Cefotetan beträgt die maximale Serumkonzentration durchschnittlich 70 µg / ml. T1 / 2 beträgt 3,3 Stunden (Phillips et al., 1983; Wexlerand Finegold, 1988). Bei geschwächten Patienten kann die Behandlung mit Cefotetan Hypoprothrombinämie und Blutungen verursachen, eine Nebenwirkung, die mit der Anwesenheit der N-Methylthiotetrazol-Gruppe verbunden ist. Dies kann durch die Verschreibung von Cefotetan in Kombination mit Vitamin K vermieden werden.

Ceforanid ist in seiner Struktur und seinem antibakteriellen Spektrum dem Cefamundol ähnlich, ist jedoch gegen einige Stämme von Haemophilus influenzae (Barriere und Mills, 1982) weniger aktiv. T1 / 2-Ceforanid ist etwa 2,6 Stunden lang, also werden sie v / m 2-mal täglich verschrieben..

Cefprozil ist ein orales Medikament, das im Vergleich zu Cephalosporinen und der ersten Generation aktiver in Bezug auf Penicillin-empfindliche Streptokokken, Esch Erichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. und Citrobacterspp. T, Cefprozil beträgt 1,2–1,4 Stunden (Barriere, 1992).

Cephalosporine der dritten Generation

Cefotaxim besitzt eine ausgeprägte Resistenz gegen viele bakterielle β-Lactamasen (mit Ausnahme von Enzymen mit erweitertem Spektrum) und ist hochaktiv gegen viele grampositive und gramnegative aerobe Bakterien. Verglichen mit Clindamycin und Metronidazol wirkt es jedoch schwach auf Bacteroides fragilis (Neu et al., 1979). T1 / 2-Cefotaxim dauert etwa 1 Stunde. Bei schweren Infektionen wird das Arzneimittel daher 3 bis 6 Mal täglich intravenös verabreicht. Im Körper wird Cefotaxim in Desacetyl-Fotomax umgewandelt, das gegen die meisten Bakterien weniger wirksam ist als das Originalarzneimittel. Desacetylcefotaxim kann jedoch die Wirkung von Cefotaxim auf einige Mikroorganismen verstärken (Neu, 1982). Cefotaxim wird erfolgreich bei Meningitis angewendet, die durch Haemophilus influenzae, einen Penicillin-empfindlichen Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, verursacht wird (Landesman et al., 1981; Cherubin et al., 1982; Mulaney und John, 1983).

Dem in-vitro-Spektrum zufolge ist Ceftizoxim Cefotaxim sehr nahe, ist jedoch gegen Streptococcus pneumoniae weniger wirksam und gegen Bacteroides fragilis aktiver (Haas et al., 1995). Er hat auch mehr T1 / 2 (1,8 Stunden), so dass bei schweren Infektionen 1–2 intravenöses Ceftizoxim pro Tag ausreichend ist. Ceftizoxim wird zu 90% unverändert im Urin ausgeschieden (Neu et al., 1982).

In vitro ähnelt Ceftriaxon Ceftizoxim und Cefotaxim, hat jedoch einen längeren Zeitraum von T1 / 2 - 8 h. Bei Meningitis wird der Wirkstoff ein- oder zweimal täglich intravenös oder intramuskulär verabreicht (Del Rio et al., 1983; Brogden und Ward, 1988), mit anderen Infektionen - 1 Mal pro Tag (Baumgartner und Glauser, 1983). Ungefähr die Hälfte der Dosis wird mit dem Urin ausgeschieden, die restliche Menge tritt offenbar in die Galle ein. Für die Behandlung von Gonokokken-Urethritis, Zervizitis, Proktitis und Pharyngitis ist eine einmalige IV- oder IV-Injektion von Ceftriaxon (125-250 mg) ausreichend, auch wenn der Erreger Penicillinase produziert (Rajan et al., 1982; Hands-field und Murphy, 1983).

Cefixim wird intern verabreicht. Im Vergleich zu den Cephalosporinen der zweiten Generation zur oralen Verabreichung ist es weniger wirksam gegen grampositive Kokken, hat jedoch eine stärkere Wirkung auf Enterobakterien sowie auf Haemophilus influenzae, die β-Lactamase, Moraxella catarrhalis und Neisseria gonorrhoeae produzieren. Das Medikament ist gegen Staphylococcus aureus inaktiv. T1 / 2 beträgt ungefähr 3 Stunden.

Cefpodoxim - Medikament zur oralen Verabreichung. Dem antimikrobiellen Spektrum entsprechend ist es Cefixim ähnlich, jedoch etwas aktiver als das letzte bezüglich Staphylococcus aureus. T1 / 2 beträgt 2,2 Stunden Cephalosporine der dritten Generation mit hoher Aktivität gegen Pseudomonas spp. Die Aktivität von Cefoperazon gegen grampositive und viele gramnegative Bakterien ist niedriger als die von Cefotaxim. Die Wirkung auf gramnegative Bakterien ist minderwertig und latamoxef. Cefoperazon ist bei Pseudomonas aeruginosa aktiver als beide Medikamente, ist aber immer noch weniger aktiv als Ceftazidim. Leider können resistente Stämme während der Behandlung auftreten. Bacteroides fragilis Cefoperazon wirkt wie Cefotaxim.

Cefoperazon ist gegenüber β-Lactamase etwas weniger resistent als Arzneimittel der Cefotaxim-Gruppe sowie Cefmetazol, Cefoxitin und Cefotetan (Klein und Neu, 1983). Der größte Teil des Arzneimittels wird in die Galle ausgeschieden, nur 25% der Dosis gelangen in den Urin. Im Falle einer Niereninsuffizienz muss die Dosis von Cefoperazon daher nicht reduziert werden, aber eine abnormale Leberfunktion und ein Verschluss der Gallenwege können die Ausscheidung des Arzneimittels verlangsamen. T1 / 2 - ungefähr 2 Stunden Die Konzentration von Cefoperazon in der Galle ist höher als die von anderen Cephalosporinen und die Serumkonzentration ist 2-3 Mal höher als bei Cefotaxim. Aufgrund der Anwesenheit der N-Methylthiotetrazol-Gruppe kann Cefoperazon Hypoprothrombinämie und Blutungen verursachen. Um dies zu vermeiden, wird zusammen mit Cefoperazon Vitamin K verschrieben. Die Einnahme von Alkohol während der Einnahme von Cefoperazon kann eine Antabusreaktion auslösen.

Ceftazidim ist in Bezug auf grampositive Bakterien um 25–50% aktiver als Cefotaxim und unterscheidet sich kaum von ihm in seiner Wirkung auf Enterobakterien. Der Hauptvorteil von Cefta-zidim ist eine sehr hohe Aktivität gegen Pseudomonas spp. und andere gramnegative Bakterien. Ceftazidim ist inaktiv gegen Bacteroides fragilis (Hamilton-Miller und Brumfitt, 1981). T1 / 2 beträgt ungefähr 1,5 Stunden Das Medikament wird unverändert angezeigt. In vitro ist Ceftazidim wirksamer gegen Pseudomonas spp als Cefoperazon und Piperacillin (Edmond et al., 1999; Sahm et al., 1999).

Cephalosporine der vierten Generation Edit

Diese Gruppe umfasst Cefepim und Cefpyr. Der erste ist für den Einsatz in den USA zugelassen, der zweite nicht. Cefepim ist gegen viele der hier bereits erwähnten β-Lactamasen (TEM-1, TEM-2 und SHV-1-Typen) resistent, die von Plasmidgenen kodiert werden. Beta-Laktamasen vom Typ I, die von chromosomalen Genen kodiert werden, sind schwach induziert und relativ resistent gegen sie sowie gegen einige p-Laktamasen mit einem erweiterten Wirkungsspektrum. Dies bestimmt die Aktivität von Cefepim in Bezug auf Enterobakterien, die genau durch die Produktion von β-Lactamase vom Typ I resistent gegen andere Cephalosporine sind, jedoch wird dieser Wirkstoff durch einige von Plasmidgenen codierte β-Lactamasen mit erweitertem Spektrum (z. B. TEM-3 und TEM-10) zerstört. In vitro ist die Cefepim-Aktivität gegen gramnegative Bakterien, die nicht auf gewöhnlichen Medien (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae und Neisseria meningitidis) wachsen, gleich oder höher als Cefotaxim. Entsprechend der Wirkung auf Pseudomonas aeruginosa ist Cefepim in der Nähe von Ceftazidim, aber im Vergleich zu anderen Pseudomonas spp. Schwächer als letzteres. und Stenotrophomonas Maltophilie. Es ist gegenüber Streptokokken und Methicillin-empfindlichem Staphylococcus aureus aktiver als Ceftazidim und wirkt auf sie ähnlich wie Cefotaxim ein (Sanders, 1993). Cefepim ist gegen Methicillin-resistente Staphylococcus aureus, Penicillin-resistente Pneumokokken, Enterokokken, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium avium und Mycobacterium scrofulaceum sowie Mycobacterium tuberculosis inaktiv. Das Medikament wird fast vollständig über die Nieren ausgeschieden, daher ist bei Nierenversagen eine Dosisanpassung erforderlich. Experimente an Versuchstieren zeigten, dass Cefepim bei Meningitis gut in Liquor eindringt. Mit der Einführung der für Erwachsene üblichen Dosis (2 g intravenös zweimal täglich) beträgt die maximale Serumkonzentration 126–193 µg / ml. gleich 2 Stunden

Die häufigsten davon sind allergische Reaktionen (Petz, 1978), es gibt jedoch keinen Hinweis auf die größere oder geringere Fähigkeit einzelner Arzneimittel, Allergien auszulösen. Die Manifestationen einer Allergie gegen Cephalosporine sind offensichtlich die gleichen wie bei Penicillinen, was durch die Ähnlichkeit in der chemischen Struktur erklärt werden kann (Bennett et al., 1983). Anaphylaktischer Schock, Bronchospasmus und Urtikaria finden sich bei allergischen Reaktionen vom Soforttyp. Häufiger tritt jedoch nur ein makulopapulöser Ausschlag auf, der mehrere Tage nach Beginn der Behandlung auftritt und manchmal von Fieber und Eosinophilie begleitet wird.

Aufgrund der Ähnlichkeit der chemischen Struktur von Penicillinen und Cephalosporinen ist eine Kreuzallergie mit Medikamenten beider Gruppen möglich. Serologische Studien zeigen eine Kreuzallergie gegen Cephalosporine bei 20% der Patienten mit Penicillinallergien (Levine, 1973), während in klinischen Studien die Häufigkeit viel geringer ist - etwa 1% (Saxon et al., 1984). Hauttests zur Bestimmung der Allergie gegen Cephalosporine werden nicht entwickelt.

Hautausschläge und andere Manifestationen einer Allergie gegen Cephalosporine treten selten bei Patienten auf, die seit langem allergische Reaktionen auf Penicilline haben oder mild waren. Patienten mit jüngsten schweren Sofortreaktionen auf Penicilline sollten Cephalosporine mit großer Vorsicht und nur dann verabreicht werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist. Patienten, die große Dosen von Cephalosporinen erhalten, weisen häufig einen positiven Coombs-Test auf. Hämolyse tritt selten auf, obwohl solche Fälle beschrieben werden. Gelegentlich verursacht die Einführung von Cephalosporinen eine durch eine Neutropenie manifestierte Depression des Knochenmarks (Kammer, 1984).

Cephalosporine können Nierenschäden verursachen, sind aber in dieser Hinsicht weniger gefährlich als Aminoglykoside und Polymyxine (Barza, 1978). Es werden Fälle von akuter tubulärer Nekrose mit der Einführung von mehr als 4 g Cephaloridin pro Tag beschrieben, daher wird dieses Medikament in den USA vom Verkauf genommen. Andere Cephalosporine sind weniger toxisch und wirken in therapeutischen Dosen (mit Monotherapie) selten nephrotoxisch. In hohen Dosen kann Cephalotin eine akute tubuläre Nekrose verursachen, während die üblichen Dosen (8–12 g / Tag) nur für Patienten mit bestehender Nierenschädigung gefährlich sein können (Pasternack und Stephens, 1975). Bei gleichzeitiger Verabreichung wurde gezeigt, dass Cephalotin und Aminoglykoside (Gentamicin oder Tobramycin) die Nephrotoxizität des jeweils anderen erhöhen (Wade et al., 1978), insbesondere bei Patienten über 60 Jahren. Bei der Behandlung von Cephalosporinen kommt es manchmal zu Durchfall. Diese Nebenwirkung tritt häufiger bei Cefoperazon auf, möglicherweise weil es hauptsächlich in der Galle ausgeschieden wird. Bei der Einnahme von Medikamenten, die die N-Methyl-Thiotetrazol-Gruppe (Cefamandol, Cefotetan, Lata-Moksef, Cefoperazon) enthalten, wird eine Antabusreaktion festgestellt. Bei der Verwendung bestimmter Beta-Lactam-Antibiotika können schwere Blutungen aufgrund von Hypoprothrombinämie (aufgrund der Wirkung der N-Methylthiotetrazol-Gruppe), Thrombozytopenie oder Dysfunktion von Blutplättchen auftreten (Bank und Kammer, 1983; Sattleret al., 1986). Bei älteren, geschwächten Patienten und bei Niereninsuffizienz wird diese Komplikation offensichtlich häufiger beobachtet, insbesondere wenn sie mit Latamoxfef behandelt wird.

Cephalosporine sind in der Klinik weit verbreitet. Leider sind viele Bakterien gegen sie resistent. Klinische Studien haben gezeigt, dass Cephalosporine sowohl zur Behandlung als auch zur Prävention verschiedener Infektionen empfohlen werden sollten (Donowitz und Mandell, 1988).

Cephalosporine der ersten Generation sind hoch wirksam gegen Infektionen der Haut und des Weichgewebes, die durch Staphylococcus aureus und Streptococcus pyogenes verursacht werden. Wenn die Gefahr besteht, dass die Mikroflora der Haut in die Wunde gerät, wird Cefazolin einmal vor der Operation verabreicht. Bei Operationen am Dickdarm und am Rektum, wenn es wichtig ist, die anaerobe Mikroflora des Darms zu unterdrücken, werden Cephalosporine der zweiten Generation (Cefoxitin und Cefotetan) häufiger eingesetzt.

Heute werden Cephalosporine der zweiten Generation zunehmend von Medikamenten der dritten Generation bevorzugt. Im Vergleich zu letzteren haben Cephalosporine der zweiten Generation eine schwächere Wirkung auf Penicillin-resistente Staphylococcus pneumoniae, was zu Ampicillin führt. Daher sollten Cephalosporine der zweiten Generation nicht für die empirische Behandlung von Meningitis oder Pneumonie verschrieben werden. Cephalosporine der zweiten Generation zur oralen Verabreichung können zur Behandlung von Atemwegsinfektionen verwendet werden. Bei durch Penicillin-resistente Streptococcus pneumoniae verursachter Lungenentzündung sind diese Arzneimittel jedoch weniger wirksam. Cefoxitin und Cefotetan helfen bei Infektionen, die durch fakultativ anaerobe gramnegative Bakterien verursacht werden (Infektionen des Bauchraums, entzündliche Erkrankungen der Gebärmutter und der Gliedmaßen, diabetischer Fuß).

Cephalosporine der dritten Generation, manchmal in Kombination mit Aminoglykosiden, sind das Mittel der Wahl für schwere Infektionen, die durch Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp. und Haemophilus spp. Ceftriaxon wirkt gut bei allen Formen von Gonorrhoe und bei schwerer Borreliose. Hohe antibakterielle Aktivität, die Fähigkeit, gut in den Liquor einzudringen, und die klinische Wirksamkeit von Cefotaxim und Ceftriaxon machen es möglich, sie in Kombination mit Vancomycin und Ampicillin für die empirische Therapie der Meningitis bei Erwachsenen und Kindern, die älter als 3 Monate sind, bei normaler Immunität zu empfehlen. Cephalosporine der dritten Generation sind das beste Mittel gegen Meningitis, die durch Haemophilus influenzae, empfindliche Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis und Enterobakterien verursacht werden. Cefotaxim hilft nicht bei Meningitis, die durch Streptococcus pneumoniae verursacht werden, das gegen dieses Medikament resistent ist (Friedland und McCracken, 1994). Bei Pseudomonas-Meningitis ist es besser, Ceftazidim in Kombination mit einem der Aminoglykoside zu verwenden. Cephalosporine der dritten Generation sind bei Listeria monocytogenes und bei Penicillin-resistenten Pneumokokken inaktiv, die ebenfalls eine Meningitis verursachen können.

Dem antimikrobiellen Spektrum zufolge eignen sich Cefotaxim und Ceftriaxon hervorragend zur Behandlung von durch Pneumokokken verursachten ambulant erworbenen Pneumonien (die Serumkonzentrationen von Arzneimitteln übertreffen die IPC der meisten Penicillin-resistenten Stämme), Haemophilus influenzae oder Staphylococcus aureus.

Cephalosporine der vierten Generation sind für die empirische Behandlung von Krankenhausinfektionen indiziert, wenn die Möglichkeit besteht, dass der Erreger aufgrund von induzierter β-Lactamase, die von chromosomalen Genen codiert wird, oder von β-Lactamase mit erweitertem Spektrum gegen Antibiotika resistent ist. Somit ist Cefepim bei Krankenhausstämmen Ep-terobacterspp., Citrobacterspp. Wirksamer als Ceftazidima und Piperacillin. und Serratia spp. (Jonesetal, 1998).