Tilorone (Tilorone)

Das Medikament, das den Handelsnamen Tilaran trägt, ist ein hervorragendes immunmodulatorisches Medikament, das im Gegensatz zu Antibiotika, die das weitere Wachstum der Bakterienflora zerstören oder unterdrücken sollen, ein starker Impuls für die Entwicklung eigener Antikörper wird. Dieser Effekt ist der physiologischste und ermöglicht es Ihnen, die meisten negativen Nebenreaktionen menschlicher Organe und Systeme im Gegensatz zu Antibiotika zu vermeiden.

Tiloron Gebrauchsanweisung

Tiloron-Tabletten sind ein modernes, hochwirksames, antivirales und immunomodulierendes Therapeutikum, das dem Körper hilft, den Angriff von Viruspartikeln durch die Stimulierung seiner eigenen Abwehrkräfte zu bewältigen. Damit die Wirkung der Einnahme erwartungsgemäß positiv ist, müssen der Dosierungsplan und die Empfehlungen des behandelnden Arztes strikt eingehalten werden.

Antibiotikum oder nicht?

Tiloron-Tabletten können nicht der Gruppe der antibakteriellen Mittel zugeordnet werden. Sie wirken therapeutisch auf den Körper, indem sie die Produktion von drei Interferontypen (alpha, beta, gamma) im Körper stimulieren.

Pharmakologische Gruppe

Gemäß der Pharmakodynamik wird Tiloron als antivirale, immunmodulatorische Arzneimittel, die Klasse der Fluorenone, bezeichnet. Der Wirkstoff Tilaran ist von Natur aus ein Induktor von endogenem Interferon, der künstlich synthetisiert wird, und wirkt sich auf ein niedriges Molekulargewicht aus.

Der Wirkmechanismus von Tilaranon beruht auf der Produktion von Interferon durch seine eigenen Organe und Systeme, einschließlich der Epithelzellen des Darms und des Leberparenchyms, der T-Lymphozyten und der granulären Leukozyten.

Als Ergebnis von In-vivo-Studien mit Tiloron wurde eine gute Absorbierbarkeit festgestellt. Die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 60%. Der Wirkstoff hat keine akkumulierende Wirkung und wird nach 48 Stunden aus dem Körper ausgeschieden.

Um das Prinzip seines Handelns besser zu verstehen, muss man verstehen, um was für eine Substanz es sich bei Tiloron handelt. Es ist einfach eine synthetische Verbindung, die zusätzlich zu ihrer stimulierenden Wirkung auf das Immunsystem antitumorale und entzündungshemmende Eigenschaften besitzt.

Tilorone Zusammensetzung

Der Wirkstoff - in einer Kapsel enthält Tilorondihydrochlorid in einem Volumen von 125 mg.

Weitere Bestandteile der Kapsel in Milligramm sind Milchzucker (103), Cellulose in mikrokristalliner Form (45), Croscarmellose-Natrium (12), Povidon K25 (12), Magnesiumstearat (3).

Tiloron-Freigabeformular

Erhältlich in Kapseln, längliche Form, Orangetönung.

Verpackt in Blistertyp, 6 oder 10 Tab. Die Packung besteht jeweils aus Karton.

Tilorone-Rezept auf Latein

Rp.: Tiloroni 125 mg.

D.t. Nr. 10 in Kappen.

Nach dem Schema entsprechend der Diagnose anwenden.

Tiloron-Indikationen

Im Folgenden finden Sie eine Liste von Krankheiten, auf die dieses Medikament wirksam ist. Diese sind:

• Hepatitis A, B, C - virale Natur;
• infektiöse pathologische Zustände, die durch das Herpesvirus der ersten und zweiten Art verursacht werden, sowie Cytomegalovirus.

In kombinatorischen Behandlungsschemata hat sich Tiloron als äußerst wirksam bei der Behandlung von folgenden Pathologien erwiesen:

• akuter autoimmuner Entzündungsprozess (Entsifalomyelitis) viraler oder allergischer Art (Behandlung unter ärztlicher Aufsicht erforderlich);
• Chlamydien im Urogenitalbereich sowie seine Atmungsform;
• Urethritis ist keine Gonokokkenform;
• tuberkulöse Lungenentzündung.

Zur Behandlung von Patienten ab dem Alter von sieben Jahren mit Grippe- und Virusinfektionen.

Kontraindikationen für die Verwendung von Tiloron

Die wichtigsten Einschränkungen, die bei der Verschreibung konservativer kombinatorischer Therapieansätze zu beachten sind, sind:

• Überempfindlichkeit gegen Bestandteile, die in der chemischen Zusammensetzung des Produkts enthalten sind;
• Schwangerschaft und Stillen;
• Alter unter sieben Jahren;
• Hypolaktasie und hereditäres Syndrom, verursacht durch gestörte Glukose- und Galaktoseabsorption.

Dosierung und Art der Anwendung Tiloron

Die allgemeine Empfehlung ist, mündlich nach den Mahlzeiten einzunehmen.

Jede Krankheit erfordert ein eigenes Regime, daher haben Experten bestimmte Therapiemechanismen entwickelt, deren Anwendung zu einer stabilen Remission führt.

Patienten, die volljährig geworden sind

Bei einem langwierigen Prozess - 1 Kap. / Zweimal am ersten Tag am Tag fällt dann das Behandlungsschema mit dem normalen Verlauf der Hepatitis zusammen. An der Rezeption benötigen Sie 2,5 g Geld.

Bei Verlängerung der Behandlung (1,25-2,5 g) - 125 mg / Woche.

Im chronischen Verlauf ist in der Regel eine Langzeitbehandlung erforderlich - ab 3,5 Monaten. Bis zu einem halben Jahr variiert die verschriebene Dosis zwischen 3,75 und 5 g.

Der Arzt untersucht sorgfältig alle Labortests - Biochemie, immunologische, morphologische Analysen - und vereinbart dann einen komplexen Termin.

Weitere 125 mg / 48 Stunden.

Die Dosierung beträgt bei der Berechnung des Verlaufs nicht mehr als 2,5 g.

Verlängerung (2,5 g) - 1 Kapsel / Woche.

Die Kursdosis beträgt 5 g., Die Dauer der Aufnahme - bis zu sechs Monaten.

Die restlichen 3-4 Wochen sollten oral mit 125 mg / 48 Stunden eingenommen werden.

Die Dosis wird entsprechend dem individuellen Krankheitsverlauf unter strikter Beachtung aller Empfehlungen eines Spezialisten festgelegt.

Vorbeugende Wirkung - 125 mg einmal alle 7 Tage, nur 2,5 Monate. Kursdosis - 6 Kapseln.

Kinder im Alter von sieben Jahren

In Ermangelung von Komplikationen für Influenza und ARVI werden sie am ersten, zweiten und vierten Tag nach Therapiebeginn einmal täglich in einer Dosis von 60 mg angewendet. Die Gesamtdosis pro Kurs beträgt 180 mg.

Bei komplizierten Formen - 60 mg / Tag, in den ersten zwei Tagen, dem vierten und sechsten Tag nach Beginn des therapeutischen Verlaufs. Die erforderliche Dosis für einen Therapieverlauf beträgt 0,24 g.

Nebenwirkungen und Wirkungen von Tilorone

Vielleicht die Entstehung eines rasch vorbeiziehenden Zustands von Schüttelfrost und allergischen Phänomenen anderer Art.

Es ist äußerst selten, ein dyspeptisches Syndrom zu beobachten, die Anzeichen ähneln einem Magengeschwür.

Überdosis wurde nicht registriert.

Tiloron während der Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangere Patienten sollten Tiloron nicht verwenden.

Wenn es wichtig ist, das Medikament während der Stillzeit zu verabreichen, ist es notwendig, das Baby für einen Zeitraum der Therapie von der Brust zu nehmen.

Tiloron und Alkoholverträglichkeit

Die offiziellen Anweisungen für das Medikament zeigten nichts über die gemeinsamen Wirkungen von Tiloron und Alkohol. Wenn sie Ethanol ausgesetzt werden, verlaufen alle Reaktionen, selbst in einem gesunden Körper, unterschiedlich. Dies gilt umso mehr, wenn der Körper alle seine Kräfte auf die Einwirkung von Viren ausübt. Wenn diese beiden Substanzen zusammen genommen werden, ist es daher äußerst schwierig, die möglichen Reaktionen des Organismus vorherzusagen.

Schwere Intoxikationen und allergische Reaktionen, dies ist nicht die gesamte Liste der gemeinsamen Alkohol- und Medikamenteneinnahme. Darüber hinaus ist die Funktion der Nieren und der Leber stark beeinträchtigt.

Tiloron ist nach zwei vollen Tagen vollständig aus dem Körper ausgeschieden, erst nach dieser Zeit kann Alkohol getrunken werden.

Günstige Analoga Tiloron

Tiloron-Dihydrochlorid-basierte Medikamente, die strukturelle Analoga von Tiloron sind, aber diese haben:

• Tilaxin - Kosten etwa 220 Rubel, ein gleichwertiges Synonym, hat den gleichen Effekt;
• Amiksin ist eine absolute Kopie der chemischen Zusammensetzung, der Preis liegt bei etwa 580 Russen. Rubel;
• Tiloram - der Preis beträgt etwa 590 Rubel, die Kosten können variieren;
• Lavomax - die Kosten sind höher als die von Tiloron - etwa 840 Rubel.

Analoga zum Wirkmechanismus und zu den Hauptindikationen:

• Remantadin ist ein Budgetanalogon für Tiloron (ab 70 Rubel), ist jedoch nur gegen Influenza A wirksam, wird sowohl zu präventiven als auch zu therapeutischen Zwecken eingesetzt und ist in seiner Wirksamkeit schlechter als Tiloron;
• Ribavirin - von 180 Rubel., hat ein breites Wirkungsspektrum, beeinflusst die DNA eines Viruspartikels, die Liste der Indikationen für dieses Medikament ist breiter als für Tiloron;
• Kagotsel - kostet etwa 240 Rubel., Kann bei Kindern ab 3 Jahren verwendet werden und wird bei Herpes-, Grippe- und Atemwegserkrankungen verschrieben;
• Arbidol - ein antiviraler Wirkstoff, der etwa 250 Rubel kostet, ähnlich wie Kagotsel, kann auch in der Pädiatrie verwendet werden, bis das Kind das Alter von 3 Jahren erreicht;
• Tsikloferon - ab 190 p., ist für die Behandlung von Influenza, Erkältungen und Herpes-Infektionen bei Erwachsenen bestimmt und kann in der Pädiatrie nur verwendet werden, wenn das Kind vier Jahre alt ist.

Vergleich von Amyxin und Tiloron

Beide Mittel sind absolute Synonyme mit derselben chemischen Zusammensetzung, die lediglich einen anderen Handelsnamen haben. Daher muss die Wahl eines bestimmten Medikaments auf der Grundlage anderer Merkmale erfolgen, beispielsweise den Kosten oder dem Hersteller des Herstellers.

Bewertungen von Ärzten über Tilorone

Das antivirale Medikament Tilaran hat hauptsächlich positives Feedback von medizinischem Personal und Patienten.

Viele Ärzte stellen fest, dass die Mindestanzahl von Kontraindikationen und negativen Nebenwirkungen sowie die besondere Eigenschaft, mit anderen Medikamenten kombiniert zu werden, sowie eine zusätzliche entzündungshemmende Wirkung eine der führenden Positionen unter den Medikamenten derselben pharmakologischen Gruppe einnehmen.

Fachleute schätzen die Fähigkeit des Medikaments, das Immunsystem aktiv zu wecken, sehr zu schätzen. So erholt sich der Patient nicht nur, sondern auch für die Zukunft. Seine eigene Immunität als Schutzschild schützt ihn vor allen möglichen Viren.

Tiloron

Tiloron: Gebrauchsanweisungen und Bewertungen

Lateinischer Name: Tilorone

Wirkstoff: Tiloron

Hersteller: Moskhimpharmpreparaty ihnen. N. A. Semashko (Russland), Ozon Farm, LLC (Russland), ZIO-Health (Russland)

Aktualisierung der Beschreibung und des Fotos: 23.11.2014

Tiloron ist ein immunstimulierendes antivirales Mittel.

Form und Zusammensetzung freigeben

• Filmtabletten: rund, bikonvex, von gelber bis oranger Farbe; Der Querschnitt zeigt zwei Schichten - eine Filmschale und einen orangefarbenen Kern, weiße und orange Flecken sind in verschiedenen Nuancen möglich (6, 7, 10, 14, 20, 25 oder 30 Stück in Blistern, in einem Kartonbündel 1, 2, 3, 4, 5 oder 10 Packungen; 10, 20, 30, 40, 50, 100 oder 500 Stück in Dosen aus Polyethylenterephthalat / Polypropylen-Dosen, in einem Kartonbündel von 1 Dose);
• Kapseln: Größe Nr. 1, Hartgelatine, Orange; Der Inhalt besteht aus Granulat, das Pulver und Orangengranulat enthält. Es können orangefarbene Flecken in verschiedenen Nuancen (6 oder 10 Stück in Blisterpackungen, 1 Packung in einer Kartonpackung) vorhanden sein.

Die Zusammensetzung einer Tablette:

• Wirkstoff: Tilorondihydrochlorid (Tiloron) - 60 oder 125 mg;
• Hilfskomponenten (in Tabletten 60/125 mg): Lactose-Monohydrat (Milchzucker) - 84,4 / 103 mg, mikrokristalline Cellulose - 28,5 / 45 mg, Croscarmellose-Natrium - 7,6 / 12 mg, Povidon-K25 - 7 6/12 mg Magnesiumstearat - 1,9 / 3 mg;
• die Zusammensetzung der Filmbeschichtung (in Tabletten 60/125 mg): Macrogol-4000 - 0,84 / 1,4 mg, Titandioxid - 1,68 / 2,8 mg, Hypromellose - 3,42 / 5,7 mg, Farbstoff Tropeolin -0 - 0,06 / 0,1 mg.

Die Zusammensetzung einer Kapsel:

• Wirkstoff: Tiloron - 125 mg (in Bezug auf 100% ige Substanz);
• Hilfskomponenten: Calciumstearat, Copovidon (Plasdone S-630), mikrokristalline Cellulose (Vivapur Typ 102), kolloidales Siliciumdioxid (Aerosil);
• die Zusammensetzung der Kapselhülle: Gelatine, Titandioxid (E171), Sonnenuntergang Sonnengelb (E110).

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Tiloron hat eine immunmodulatorische und antivirale Wirkung. Ist ein synthetischer Induktor von Interferon mit niedrigem Molekulargewicht. Stimuliert die Bildung von Interferon im Körper Beta, Gamma, Alpha, Lambda. Nach der Verabreichung des Arzneimittels produziert Interferon hauptsächlich Darmepithelzellen, T-Lymphozyten, Granulozyten, Hepatozyten und Neutrophile. Nach der oralen Verabreichung von Tiloron wird die maximale Interferonproduktion in folgender Reihenfolge bestimmt: Darm - Leberblut (nach 4 bis 24 Stunden).

Nach einmaliger oraler Verabreichung der maximalen Tagesdosis von Tiloron für eine Person wird die maximale Konzentration im Lungengewebe von Interferon-Lambda nach 24 Stunden und Interferon-Alpha nach 48 Stunden bestimmt.

Interferon-Lambda im Lungengewebe erhöht den antiviralen Schutz der Atemwege gegen Influenza und andere Infektionen der Atemwege.

Tilaran induziert die Synthese von Interferon in menschlichen Leukozyten und stimuliert die Stammzellen des Knochenmarks. In Abhängigkeit von der Dosis kann der Wirkstoff die Bildung von Antikörpern verstärken, den Grad der Immunsuppression reduzieren, das Verhältnis von T-Suppressoren und T-Helferzellen wiederherstellen.

Der Mechanismus der antiviralen Wirkung von Tiloron ist auf die Inhibierung der Translation von virusspezifischen Proteinen in infizierten Zellen zurückzuführen, wodurch die Reproduktion von Viren gehemmt wird.

Das Medikament ist bei einer Vielzahl von Virusinfektionen wirksam, einschließlich Herpesviren, Hepatitisviren, Influenzaviren und anderen akuten respiratorischen Virusinfektionen (ARVI).

Pharmakokinetik

Nach Eintritt in den Gastrointestinaltrakt wird Tilaran schnell resorbiert. Seine Bioverfügbarkeit beträgt etwa 60%. 80% bindet an Plasmaproteine.

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 48 Stunden und wird hauptsächlich unverändert ausgeschieden: durch den Darm - 70%, durch die Nieren - 9%.

Tiloron durchläuft keine Biotransformation. Sammelt sich nicht im Körper an.

Indikationen zur Verwendung

• Grippe und andere akute respiratorische Virusinfektionen (Behandlung und Vorbeugung);
• Virushepatitis A, B und C;
• Cytomegalovirus-Infektion;
• Herpes-Infektion;
• Lungentuberkulose (in Kombinationstherapie);
• Urogenitale und respiratorische Chlamydien (in der komplexen Therapie);
• virale und infektiös-allergische Enzephalomyelitis, einschließlich Leukoenzephalitis, Uveoenzephalitis und Multiple Sklerose (in der komplexen Therapie).

Bei Kindern ab 7 Jahren wird Tilorone zur Behandlung von ARVI, einschließlich Grippe, angewendet.

Gegenanzeigen

• erbliche Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption;
• Schwangerschaft
• Stillzeit;
• Kinder bis 7 Jahre;
• das Vorhandensein einer Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Arzneimittels.

Gemäß den Anweisungen sollte Tiloron als Teil der kombinierten Behandlung von viraler und infektiös-allergischer Enzephalomyelitis unter strenger Aufsicht eines Arztes angewendet werden.

Gebrauchsanweisung Tilorone: Methode und Dosierung

Tiloron ist zur oralen Verabreichung angezeigt. Tabletten sollten nach den Mahlzeiten eingenommen werden.

Empfohlene Dosierungsschemata für Erwachsene, abhängig von den Nachweisen:

• Grippe und andere akute respiratorische Virusinfektionen: Behandlung - 125 mg / Tag für die ersten zwei Tage, dann - 125 mg in Abständen von 48 Stunden, Gesamtdosis - 750 mg; Prävention - 125 mg einmal wöchentlich für 6 Wochen, die Gesamtdosisleistung - 750 mg;
• Virushepatitis A: 125 mg zweimal täglich am ersten Tag, dann 125 mg in Abständen von 48 Stunden, die Gesamtdosis beträgt 1250 mg;
• Akute Virushepatitis B: 125 mg / Tag für die ersten zwei Tage, dann 125 mg in 48-Stunden-Intervallen, die Gesamtdosis beträgt 2000 mg. Bei einem langwierigen Krankheitsverlauf: 125 mg zweimal täglich am ersten Tag, dann 125 mg im Abstand von 48 Stunden, die Gesamtdosis beträgt 2500 mg;
• chronische Virushepatitis B: die Anfangsphase der Behandlung (Gesamtdosis - 2500 mg) - 125 mg zweimal täglich für die ersten zwei Tage, dann 125 mg im Abstand von 48 Stunden; die Fortsetzungsphase (Gesamtdosis - 1250-2500 mg) - 125 mg einmal pro Woche. Die Verlaufsdosis des Arzneimittels kann im Bereich von 3750 bis 5000 mg variieren, die Behandlungsdauer beträgt 3,5 bis 6 Monate, was von den Ergebnissen morphologischer, immunologischer und biochemischer Studien von Markern der Aktivität des Prozesses abhängt;
• Akute Hepatitis C: 125 mg / Tag für die ersten zwei Tage, dann 125 mg in Intervallen von 48 Stunden, die Gesamtdosisrate beträgt 2500 mg;
• chronische Hepatitis C: die Anfangsphase der Behandlung (Gesamtdosis - 2500 mg) - 125 mg zweimal täglich für die ersten zwei Tage, dann 125 mg im Abstand von 48 Stunden; die Fortsetzungsphase (Gesamtdosis - 2500 mg) - 125 mg einmal pro Woche. Die Kursdosis des Arzneimittels beträgt 5000 mg, die Behandlungsdauer beträgt etwa 6 Monate und hängt von den Ergebnissen morphologischer, immunologischer und biochemischer Studien ab, die den Grad der Aktivität des Prozesses widerspiegeln;
• Cytomegalovirus, Herpes-Infektion: 125 mg / Tag für die ersten zwei Tage, dann 125 mg in Intervallen von 48 Stunden, Gesamtdosisrate - 1250-2500 mg;
• Lungentuberkulose: 250 mg / Tag für die ersten zwei Tage, dann 125 mg in Abständen von 48 Stunden, die Gesamtdosismenge beträgt 2500 mg;
• Urogenitale und respiratorische Chlamydien: 125 mg / Tag für die ersten zwei Tage, dann 125 mg in Abständen von 48 Stunden, Gesamtdosisleistung - 1250 mg;
• Virus- und infektiös-allergische Enzephalomyelitis: 125–250 mg / Tag für die ersten zwei Tage, dann 125 mg im Abstand von 48 Stunden. Die Dosis wird individuell eingestellt, die Therapiedauer beträgt 3-4 Wochen.

Dosierungen für Kinder ab 7 Jahren:

• unkomplizierte Formen von Influenza und anderen akuten respiratorischen Virusinfektionen: 60 mg einmal täglich am ersten, zweiten und vierten Behandlungstag. Gesamtkursdosis - 180 mg;
• Auftreten von Komplikationen bei Influenza oder anderen akuten respiratorischen Virusinfektionen: 60 mg einmal täglich am ersten, zweiten, vierten und sechsten Behandlungstag. Gesamtkursdosis - 240 mg.

Nebenwirkungen

Tiloron kann kurzfristig Schüttelfrost, das Auftreten von Dyspeptika und die Entwicklung allergischer Reaktionen verursachen.

Überdosis

Bis heute sind Überdosierungsfälle nicht bekannt.

Besondere Anweisungen

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit von Kraftfahrzeugen und auf komplexe Mechanismen

Es wurde kein negativer Effekt von Tiloron auf die kognitiven und psychomotorischen Funktionen einer Person festgestellt.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Tiloron ist für schwangere und stillende Frauen kontraindiziert.

Stillen sollte eingestellt werden, wenn die Notwendigkeit einer Behandlung während der Stillzeit gerechtfertigt ist.

Verwenden Sie in der Kindheit

Tiloron wird bei Kindern ab dem Alter von 7 Jahren zur Behandlung von Grippe und ARVI angewendet.

Wechselwirkung

Tiloron kann im Rahmen einer komplexen Therapie mit Antibiotika und Medikamenten eingesetzt werden, die traditionell zur Behandlung bakterieller und viraler Infektionen verschrieben werden.

Analoge

Analoga von Tiloron sind: Tiloram, Tylaksin, Lavomaks, Aktaviron, Amiksin.

Aufbewahrungsbedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort, trocken und vor Licht geschützt, bei einer Temperatur von bis zu 25 ° C lagern.

Haltbarkeit von Tabletten - 3 Jahre, Kapseln - 2 Jahre.

Apothekenverkaufsbedingungen

Verschreibung

Tilorone Bewertungen

Tilorone-Bewertungen sind umstritten. Einige Patienten bestätigen ihre hohe Wirksamkeit und weisen darauf hin, dass die Dauer der Erkrankung bei der Einnahme deutlich verringert ist, das Medikament jedoch auf dem freien Markt schwer zu finden ist. Andere erklären, dass die Wirkung der Einnahme von Tilorone völlig ausbleibt.

Beschwerden über die Entwicklung von Nebenwirkungen sind selten.

Der Preis von Tiloron in Apotheken

Der ungefähre Preis für Tiloron beträgt 680–810 Rubel. pro Packung mit 10 Tabletten.

Ineffizient und unsicher. Akutes Experiment auf nationaler Ebene

Was sind Interferone, warum lieben wir sie so sehr und wie werden sie in anderen Ländern behandelt?

Interferone sind eine Gruppe von Cytokinen, die ein ganzes Spektrum biologischer Eigenschaften aufweisen, einschließlich Inhibierung der Zellproliferation, Induktion der Zelldifferenzierung, Modulation des Immunsystems, Inhibierung der Angiogenese (Pestka S. et al., 1987; Pfeffer LM et al., 1998; Stark GR et al 1998, Uddin S. et al., 1999; Brierley MM, Fish EN, 2002). Trotz der Tatsache, dass die Entdeckung von Interferonen mit ihrer antiviralen Aktivität verbunden war, ist es heute bekannt, dass diese Moleküle eine pleurotrope Wirkung auf wichtige Zellfunktionen haben, was sich in komplexen Signalkaskaden manifestiert. Verstöße, die auf der Ebene der zellulären Regulation auftreten, können zur Entwicklung äußerst ungünstiger Bedingungen wie Krebserkrankungen usw. führen. Daher sollte das zelluläre Regulierungssystem mit äußerster Vorsicht angegangen werden, damit zufällige Effekte nicht zu schwerwiegenden Folgen führen.

Die Geschichte der Entdeckung von Interferonen ist auch sehr interessant: Zum ersten Mal dachten die Wissenschaftler darüber nach, mit einer zuvor unbekannten Reaktion des Körpers umzugehen, als der japanische Virologe Yasu-ichi Nagano (Yasu-ichi Nagano) und Yasuhiko Koima (Yasuhiko Kojima) am Institut für Infektionskrankheiten arbeiteten Auf der Suche nach einem wirksameren Pockenimpfstoff zeigte die Universität Tokio eine Hemmung des Viruswachstums in der Kaninchenhaut und in den Hoden, die zuvor mit einem ultraviolettinaktivierten Virus behandelt wurden. Die Ergebnisse weiterer Forschungen in dieser Richtung wurden in wissenschaftlichen Fachzeitschriften veröffentlicht, wurden jedoch aus irgendeinem Grund in der wissenschaftlichen Gemeinschaft nicht gebührend anerkannt.

Gleichzeitig machten der britische Virologe Alik Isaac (Alick Isaacs) und der Schweizer Forscher Jean Lindenmann vom National Institute for Medical Research in London die Interferenzwirkung des hitzeinaktivierten Influenzavirus auf das Wachstum normaler Viruspartikel in der Chorioallantoismembran aufmerksam Hühnereier. Die Ergebnisse dieser Studien wurden 1957 veröffentlicht. Dann verwendeten die Wissenschaftler zuerst den Begriff Interferon. Heute wird dieser spezifische Wirkstoff als Typ 1-Interferon bezeichnet.

Seit dieser Zeit begann die Blütezeit des Interferons. Auf der ganzen Welt untersuchten Wissenschaftler ihre Funktionen und behandelten auch Fragen zu ihrer praktischen Anwendung. Es sei darauf hingewiesen, dass die Verfügbarkeit der Interferontherapie mit der Entwicklung gentechnischer Methoden bis in die frühen 80er Jahre des 20. Jahrhunderts deutlich zugenommen hat. Dies waren sehr teure Substrate.

Interferone sind in zwei Haupttypen unterteilt - 1 und 2. In jedem von ihnen ist die strukturelle Homologie hoch, aber zwischen ihnen ist sie minimal. Interferone üben ihre biologischen Wirkungen durch Interaktion mit Rezeptoren auf der Zelloberfläche aus.

Interferon-Anwendung

Aufgrund einer Vielzahl von Funktionen wurden Interferone bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen, neurologischen Syndromen und Virusinfektionen eingesetzt. Agenten, die das Immunsystem aktivieren (z. B. kleine Imiquimod-Moleküle, die TLR7 aktivieren) induzieren die Bildung von Interferon-alpha. Imiquimod ist der Hauptbestandteil der Aldara-Creme, die Zugang zum US-Markt hat und zur Behandlung von aktinischer Keratose, oberflächlichem Basalzellkarzinom, Papillom und anderen Krankheiten verwendet wird (Goldstein D., Laszlo J., 1988). Einige Studien haben gezeigt, dass die antiproliferative Eigenschaft von Imiquimod völlig unabhängig von der Funktion des Immunsystems ist: Dieses Molekül übt seinen Einfluss durch die Erhöhung des Spiegels des Opioid-Wachstumsfaktor-Rezeptors aus (Zagon I. S. et al., 2008).

Interferone werden auch zur Behandlung von Autoimmunkrankheiten wie Multiple Sklerose verwendet (Paolicelli D. et al., 2009). Interferontherapie in Kombination mit Chemotherapie und Strahlentherapie wird für verschiedene Arten von Krebserkrankungen eingesetzt. Es hat die breiteste Anwendung bei der Behandlung hämatologischer Tumorbildungen wie Leukämie, chronischer myeloischer Leukämie und dergleichen gefunden. (Hauschild A. et al., 2008).

Interferone sind bei der Behandlung von Hepatitis (B und C) weithin bekannt, oft in Kombination mit anderen antiviralen Mitteln (Shepherd J. et al., 2000; Cooksley, W. G., 2004). In vielen Fällen der Verwendung von Behandlungsschemata, die Interferone und andere antivirale Mittel enthalten, ist es möglich, ein ziemlich gutes klinisches Ansprechen zu erzielen (Ge D., 2009).

In den USA und in den EU-Ländern werden Interferone nicht für ARVI verwendet. Darüber hinaus stehen einige Wissenschaftler der Wirksamkeit einer solchen Therapie skeptisch gegenüber. Ein Grund dafür ist die Notwendigkeit, viel größere Dosen zu verabreichen. Damit das injizierte Interferon eine antivirale Aktivität besitzt, ist es daher erforderlich, dass seine Konzentration im Blut nicht unter 100 Einheiten / ml liegt. Um eine solche Interferonkonzentration im Blut von Mensch und Tier zu erzeugen, sollte es in einer Dosis von 2 · 10 5 - 3 · 10 5 Einheiten / kg Körpergewicht verabreicht werden (Ershov FI, Novokhatsky AS, 1980).

Wenn jedoch noch Fragen der Effizienz diskutiert werden, wie sieht es mit dem Sicherheitsprofil aus? Interferone als Moleküle mit einem sehr breiten Wirkungsspektrum müssen einfach Nebenreaktionen haben. Sie reichen von geringfügigen wie Fieber, Kopfschmerzen und Muskelschmerzen bis hin zu schweren Erkrankungen, die mit der Manifestation immunsuppressiver Reaktionen (Neutropenie) und einem erhöhten Suizidrisiko verbunden sind.

Daher ist es wichtig zu verstehen, dass Interferone, da sie eine ausgeprägte Wirkung auf die Zellen haben, keinesfalls als Mittel angesehen werden können, die dem Organismus keine Nebenwirkungen haben. Und trotz ihrer weit verbreiteten Verwendung als wirksame pharmazeutische Substanzen bei der Behandlung verschiedener Arten von Krankheiten ist der genaue Wirkungsmechanismus von Interferon noch unklar.

Die Tatsache, dass angesichts der Errungenschaften von Wissenschaft und Technologie derzeit noch gravierende Lücken im Verständnis des Wirkungsmechanismus dieser Zytokine bestehen, spiegelt die Komplexität ihrer Arbeit im menschlichen Körper wider. Daher werden in westlichen Ländern Interferone häufig zur Behandlung derart schwerwiegender Pathologien wie Hepatitis-Tumoren eingesetzt. Es ist wichtig zu beachten, dass es keinen Hinweis darauf gibt, dass sie in den USA und in den EU-Ländern bei Influenza angewendet werden. Tatsächlich werden Interferone nur in den Ländern der ehemaligen UdSSR zur Behandlung von ARVI verwendet. Das ist aber nicht das Schlimmste.

Wie für Interferon-Induktoren

Wir stellen sofort fest, dass die Interferon-Induktoren zu einer Zeit auch die Gedanken der Wissenschaftler erregt haben. Untersuchungen haben gezeigt, dass die Verabreichung solcher Wirkstoffe zu einer Erhöhung des Interferonspiegels im Blut führt. So haben Wissenschaftler bei der Einführung solcher Mittel versucht, das Problem zu lösen, das mit der Notwendigkeit verbunden ist, hohe Dosen von Interferonen einzuführen, um die Wirksamkeit ihrer Maßnahmen sicherzustellen. Die durchgeführten vorklinischen Studien lieferten keine klare Antwort auf die Frage der antiviralen oder antiproliferativen Wirksamkeit. Sie zeigten jedoch eine signifikante Toxizität neuer Moleküle. Infolgedessen entwickelte sich die Arbeit in dieser Richtung in den 70er Jahren des zwanzigsten Jahrhunderts in westlichen Ländern aktiv. wurde suspendiert. Eine andere Sache ist, dass es in einer Reihe von Forschungszentren der UdSSR aktiv fortgesetzt wurde.

Diese Auswirkungen haben dazu geführt, dass die in unserer Region verbreiteten Interferon-Induktoren in den USA und in den EU-Ländern äußerst vorsichtig eingesetzt werden. Da der Wirkungsmechanismus von Interferon-Induktoren auf der Interferenz in das Signalsystem von Zellen beruht, sind Nebenwirkungen ziemlich schwerwiegend und ihre Verwendung ist in dem Fall relevant, in dem der potentielle Schaden geringer ist als der erwartete Effekt.

So wurde das oben genannte Imiquimod 1997 in den USA für die Behandlung verschiedener Hautkrankheiten, einschließlich der onkologischen Pathologie, zugelassen. Dieses Medikament wird in der Regel nach einer Operation verschrieben, was in der Regel wirksamer ist, um eine klinische Reaktion auf bestimmte Krebsarten zu erreichen (gemäß der Food and Drug Administration).

Dies deutet darauf hin, dass Interferone und insbesondere ihre Induktoren nicht als sichere Moleküle bezeichnet werden können. Gleichzeitig ist die Verwendung von Interferonen und ihrer Induktoren in den GUS-Ländern äußerst frivol und postuliert ein günstiges Sicherheitsprofil derer, die deren Verwendung bei Kindern ermöglichen. Wie oben erwähnt, wirken diese Moleküle auf der Ebene der zellulären Signalübertragung und beeinflussen die Transkription von Genen. Verstöße gegen die Regulation der zellulären Signalübertragung können zur Entwicklung schwerwiegender Krankheiten, einschließlich Krebs, führen. Interessanterweise erhalten nicht nur Patienten, sondern auch Angehörige der Gesundheitsberufe in unseren Breiten keine Informationen über die potenziellen Gefahren dieser Substanzen.

Tiloron

In den GUS-Ländern und insbesondere in der Ukraine ist die Verwendung von Arzneimitteln, deren Wirkstoff Tiloron in Form von Dihydrochlorid ist, recht üblich. Dieser Interferoninduktor ist eine Substanz mit niedrigem Molekulargewicht, die erstmals in den Vereinigten Staaten synthetisiert wurde. In den 70er Jahren des zwanzigsten Jahrhunderts. Tilaran wurde in der UdSSR synthetisiert.

Nach der Entdeckung oder Synthese eines neuen Moleküls, um bekanntermaßen ein neues Medikament auf den Markt zu bringen, muss die chemische Substanz die erforderlichen Stufen durchlaufen, nämlich präklinische und klinische Studien. Auf der Stufe präklinischer Studien (Anfang der 70er Jahre des zwanzigsten Jahrhunderts) haben viele Studien gezeigt, dass Tilaran eine Substanz ist, die die Produktion von Interferon induziert, wodurch die Virusinfektion beseitigt wird. Weitere Forschung in westlichen Ländern öffnete jedoch die andere Seite der Münze - hohe Toxizität. Bei der Untersuchung der Verwendung von Tiloron beim Menschen wurde gezeigt, dass diese Substanz sowohl unwirksam als auch unsicher ist (Kaufman H. E. et al., 1971). Infolgedessen ließ die forschungsstarke Forschung (in westlichen Ländern), die Tiloron auf den Markt bringen sollte, deutlich nach und hörte dann auf. Was kann man nicht über die UdSSR sagen: Hier wurde es weiter untersucht und danach auf den Markt gebracht. Derzeit sind in der Ukraine mehrere Arzneimittel registriert, deren Wirkstoff Tiloron ist. Und was ist mit dem Meer? Dort wird Tilorondihydrochlorid in die Liste der Mutagene gemäß den Laborsicherheitsrichtlinien für einen Plan für chemische Hygienemaßnahmen aufgenommen (Texas Tech University, 2013). Informationen über die mutagenen Eigenschaften von Tiloron wurden 1977 veröffentlicht (Benedict W. F. et al., 1977).

Was andere Interferon-Induktoren betrifft, die in den GUS-Ländern verbreitet sind, wurden sie in westlichen Ländern oder ihren Analoga nicht als Arzneimittel verwendet. Dementsprechend kann keine Information über das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil dieser Substanzen gegeben werden. Die klinischen Studien, die der Entnahme dieser Arzneimittel auf die Märkte der GUS-Länder vorausgingen, waren lokal, und im Westen erkennt die wissenschaftliche Gemeinschaft sie nicht an.

Umifenovir

Diese Substanz ist ein Derivat einer stickstoffhaltigen heterocyclischen Base, Indol. Laut den Angaben der Hersteller von Arzneimitteln, deren Wirkstoff Umifenovir ist, wirkt dieses Molekül immunmodulatorisch und antiviral. Insbesondere zeigt es eine inhibitorische Eigenschaft gegen Influenza A und B Viren, besitzt Interferon induzierende Aktivität, stimuliert humorale und zelluläre Immunreaktionen und erhöht die Widerstandskraft des Körpers gegen Virusinfektionen. Laut ausländischen Quellen wird Umifenovir innerhalb der angegebenen Indikationen in den GUS-Ländern und China verwendet. Es ist festzustellen, dass das Interesse von Wissenschaftlern aus westlich entwickelten Ländern an dieser Substanz gewachsen ist. Dies wird durch die am Institut für Biologie und Proteinchemie der Universität Lyon (Frankreich) durchgeführte Forschung bestätigt, in deren Rahmen die Wirkung von Umifenovir auf die Fusion der Zellmembran und der Hepatitis-C-Virusmembran untersucht wurde (Teissier E. et al., 2011). In dem Artikel, der unter anderem die Ergebnisse der Arbeit präsentiert, wurde das Interesse an dieser Kategorie von Medikamenten im Zusammenhang mit ihrem Einfluss auf das Eindringen des Virus in die Zelle festgestellt. Daher können diese Mittel im Zusammenhang mit den Auswirkungen auf das frühe Stadium des Viruslebenszyklus von ernsthaftem Interesse sein. Umifenovir beeinflusst die Phospholipidschicht der Membran sowie Proteine, die aromatische Aminosäuren enthalten, wie Tryptophan und Tyrosin. Laut der angenommenen Hypothese ist dies der Grund, warum Umiphenovir den Lebenszyklus des Virus hemmt. In dieser Arbeit gibt es keine Daten über die Wirkung des Moleküls auf den Lebenszyklus des Influenzavirus und den Interferon-induzierenden Effekt. Es wird nur angegeben, dass es in Russland und China zur Behandlung von Influenzaviren verwendet wird und sich durch immunstimulierende Eigenschaften auszeichnet. Klinische Studien zur Verwendung von Arzneimitteln auf der Basis von Umifenovir bei Infektionen, die durch das Influenzavirus in Ländern wie den USA und der EU verursacht wurden, wurden daher nicht durchgeführt oder ihre Ergebnisse wurden nicht veröffentlicht.

Cridanimode

Diese chemische Substanz ist auch in den GUS-Ländern und im Fernen Osten sehr beliebt. Es ist ein Derivat von Acridin, der chemische Name ist 10-Carboxymethyl-9-acridanon. Vor einer direkten Diskussion der Eigenschaften eines Hybrids ist eine kleine Bemerkung erforderlich. In der Vergangenheit gibt es mehrere Klassifizierungssysteme für organische Verbindungen, wodurch manchmal unterschiedliche Namen demselben Stoff zugeordnet werden können. Wenn Sie einen chemischen Namen anstelle eines internationalen, nicht proprietären Namens (INN) verwenden, kann dies sowohl für Angehörige der Gesundheitsberufe als auch für Patienten verwirrend sein. Oxodihydroacridinylnatriumacetat und Acridonessigsäure scheinen auf den ersten Blick unterschiedliche Wirkstoffe zu sein. Wenn Sie jedoch auf internationale Ressourcen verweisen, die Informationen zur Nomenklatur chemischer Substanzen enthalten, können Sie feststellen, dass die genannten Namen Synonyme sind. Dies kann auf die Tatsache zurückzuführen sein, dass das Natriumkation eine starke Base ist und Acridonessigsäure ein schwacher Elektrolyt ist, ein dynamisches Gleichgewicht in der wässrigen Lösung auftritt und die Protonen des Wasserstoffs das Natriumion ersetzen.

Außerdem erscheint Acridon-Essigsäure in einigen Quellen unter einem anderen Namen - Meglumin-Acridon-Acetat (unter diesem Namen wird dieser Stoff vom russischen Dienst für Bundesaufsicht im Gesundheitsbereich in die Liste der lebenswichtigen und lebensnotwendigen Drogen aufgenommen).

Dieses Beispiel legt nahe, dass es notwendig ist, ein einheitliches Benennungssystem für Arzneimittel zu verwenden, dh die Bezeichnung von Wirkstoffen unter Verwendung des INN. Aufgrund dieser Widersprüche können Angehörige der Gesundheitsberufe und Patienten Schwierigkeiten haben, Informationen über die Eigenschaften von Arzneimitteln zu finden, die sie interessieren.

Es sei darauf hingewiesen, dass sich Cridanimod derzeit in den Vereinigten Staaten im Stadium präklinischer Studien befindet, in denen seine Rolle bei der komplexen Therapie von hormonresistentem Endometriumkrebs untersucht wird. Das Interesse der Wissenschaftler an dem Molekül beruht auf der Tatsache, dass zuvor gezeigt wurde, dass die Eigenschaft von Kryodanimod die Expression von Progesteronrezeptoren im Endometrium von Ratten erhöht.

Bemerkenswert ist die Tatsache, dass verlässliche internationale Informationsquellen keine Daten über klinische Versuche in den USA und den EU-Ländern enthalten, z. B. Substanzen wie Kagocel, Umifenovir, Natriumoxodihydroacridinylacetat, Acridonessigsäure (Megluminacidonacetat).

Diese chemischen Verbindungen sind Wirkstoffe von in der Ukraine registrierten Arzneimitteln, die zur Vorbeugung und Behandlung von SARS, Influenza und anderen Virusinfektionen verwendet werden. Ihr Einsatz ist auf die GUS-Staaten und einige Staaten des Fernen Ostens beschränkt.

Woran kann dies geknüpft werden, da keine zuverlässigen Informationen aus internationalen Quellen zum Sicherheitsprofil von Interferon-Induktoren vorliegen?

Wenn Sie die potenziellen Gesundheitsrisiken verstehen, sollte dieses Problem so ernst wie möglich angegangen werden. Denn die tatsächliche Wirkung von Substanzen, die die Regulation von Zellsignalwegen auf die Gesundheit beeinflussen, kann in Jahrzehnten festgestellt werden. Man kann nicht davon ausgehen, dass die Hersteller dieser Medikamente sich des potenziellen Risikos bewusst sind, sie aber weiterhin produzieren. Oder haben wir es mit einem extremen Zynismus zu tun?

Tiloron

Tiloron ist eine synthetische niedermolekulare Verbindung mit antiviralen Eigenschaften und der Fähigkeit, bei oraler Verabreichung Interferon zu induzieren. Es gibt auch Berichte über seine Antitumor- und entzündungshemmenden Eigenschaften. In Dosierungsformen wird es in Form von Dihydrochlorid eingesetzt. [3]

In Russland [2] und in der Ukraine [4] als antivirales und immunmodulatorisches Medikament registriert. Es gibt keine Informationen über die Registrierung von Tiloron als Arzneimittel außerhalb der ehemaligen UdSSR. [5]

Der Inhalt

Geschichte von

Die erste Erwähnung von 2,7-Bis- [2- (diethylamino) ethoxy] fluorenon-9 findet sich in der Anmeldung für das US-Patent Nr. 788.038 vom 30. Dezember 1968 (US-Patent Nr. 3592819), in der die Herstellung (unter anderen Verbindungen nachfolgend) beschrieben wird Tiloron-Analoga (Tiloron-Analoge) und ihre antiviralen Eigenschaften. Die ersten Veröffentlichungen in der wissenschaftlichen Zeitschrift waren die Artikel von Gerald D. Mayer und Russell F. Krueger in der Zeitschrift Science - eine der maßgeblichsten wissenschaftlichen Veröffentlichungen (Impact Factor 1981 übersteigt 138) [6], [7]. Die ersten Versuche zur Sicherheit und Induktion von Interferon beim Menschen stammen aus dem Jahr 1971 [8]. 1973 erschien in der Zeitschrift Antibiotics [9] ein Artikel von Zinaida Vissarionovna Ermolyeva et al. Über die interferonogenen Eigenschaften von Tiloron. Dieser Artikel scheint das Interesse an den sowjetischen Wissenschaftlern Tiloron geweckt zu haben. 1975 synthetisierte L. A. Litvinova am Physikochemischen Institut der Akademie der Wissenschaften der ukrainischen SSR (Odessa) Tiloron zum ersten Mal in der UdSSR [10].

Aufgezeichnete Wirkungen bei Versuchstieren

Antivirale Aktivität

Tiloron-antivirale Aktivität in vitro (in Zellkultur) wurde wenig untersucht. Der Grund liegt vermutlich in der Tatsache, dass diese Art von Tests in den 70er Jahren (genau als Tilaran genauestens und intensiv untersucht wurde) noch keine so große Bedeutung und Verbreitung erlangt hat wie in den folgenden Jahrzehnten. Als diese Tests als obligatorisch in die Praxis der experimentellen Virologie eingingen, gab es bereits detaillierte Ergebnisse von Tierstudien, die die Begeisterung für das Testen des Arzneimittels an Zellen signifikant reduzierten.

In der Zellkultur bsc-1 (Interferon-sensitive Linie) inhibierte Tilaran in einer Konzentration von 10 & mgr; g / ml wie Cytosin Arabinosid, aber stärker als die letzteren war die Synthese von Virusproteinen (Herpes-simplex-Virus und vesikulärer Stomatitis-Virus) und Nukleinsäuren. Die Wirkung des Arzneimittels wurde nicht bemerkt. wenn die Kultur 24 Stunden vor der Infektion mit dem Virus von der Droge gewaschen wurde [11], [12]

Interferoninduktion

Tiloron ist der erste oral beschriebene wirksame Interferoninduktor mit niedrigem Molekulargewicht [7] [13]. In Bezug auf die Induktion von Interferon haben die Menschen widersprüchliche Informationen. So wird in einer Reihe von Übersichtsartikeln erwähnt, dass Tilaran bei Primaten, einschließlich Menschen, kein Interferon induziert. Auf der anderen Seite [14] wurde gezeigt, dass Tilaran bei Personen mit niedrigen Hintergrundwerten zu einer merklichen und signifikanten Erhöhung der Interferontiter führt. Möglicherweise ist der Unterschied in den Ergebnissen, die in verschiedenen Ländern zu unterschiedlichen Zeitpunkten erzielt wurden, auf die unterschiedlichen Dosierungen zurückzuführen. Tiloron ist wie andere Interferon-Induktoren durch das Phänomen der Hyporeaktivität gekennzeichnet - eine Abnahme des Interferon-Synthesepegels als Reaktion auf die Wiedereinführung eines Induktors nach einer kurzen Zeitspanne [15]. Die Hyporeaktivität wird durch die Verabreichung von Prostaglandinen, insbesondere E2, überwunden [16].

Tiloron antivirale Aktivität korreliert nicht immer mit der Stimulierung der Interferonproduktion [17]. Bei oraler Verabreichung an Mäuse in Dosen von 50 und 125 mg / kg bietet Tiloron 80 bis 90 Prozent Schutz für Tiere von 10 bis 100 LD50 des Rift-Valley-Fieber-Virus mit einer 100% igen Mortalität der kontrollierten Tiere; die Titer des induzierten Interferons erreichen in diesem Fall 640. Bei intramuskulärer Verabreichung beträgt die Überlebensrate der Tiere nur 20% und die Interferontiter unterscheiden sich wenig von der Kontrolle (Korrelation zwischen Induktionsgrad und antiviraler Wirkung). In der oralen liposomalen Form sind sowohl die Interferontiter als auch der Grad des antiviralen Schutzes niedrig. Die intramuskuläre Verabreichung von Tiloron-Liposomenform bietet einen hohen Schutzgrad (90%) bei niedrigen (bis zu 20) Interferontitern, und die akute Toxizität des Arzneimittels nimmt fast dreimal ab [18]. Diese Muster bei der Induktion von Interferon und des Niveaus des antiviralen Schutzes weisen auf das Vorhandensein mehrerer nicht verwandter Mechanismen zur Durchführung einer antiviralen Wirkung hin.

Immunotrope Aktivität

Tiloron unterdrückt die zelluläre Immunität und stimuliert die Stimmung [19]. Die Verwendung von Tiloron führt zur Erschöpfung des Lymphozytenvorrates in der Milz von Ratten [20] und als Reaktion darauf zur nachfolgenden Proliferation von B-Lymphozyten, bis die Anzahl der Lymphozyten wieder ansteigt. So führt Tilaran zu einer Verschiebung des Gleichgewichts zwischen T- und B-Lymphozyten. Dies kann in der Erhaltungstherapie für die Transplantation eingesetzt werden [21].

Antitumoraktivität

Tiloron (30–60 mg / kg, ip, täglich, optimale Dosis (optimal) - 30 mg / kg) erhöhte die Lebenserwartung von Tieren (ALE) mit dem Ascites-Karzinosarkom 256 (Ascites-Walker 256-Karzinosarkom) achtmal (8) dass Rifampicin (10–100 mg / kg, optimal. 100 mg / kg) und PolyI-polyC (Interferon-Induktor, 5–20 mg / kg, optimal. 10 mg / kg) nur einen 2,25fachen Anstieg des ALE-Wertes bewirken, jeweils [22].

Entzündungshemmende Wirkung

Tiloron hat eine entzündungshemmende Wirkung [21], die offenbar nicht mit der Stimulierung der Interferonproduktion in Zusammenhang steht [23]. Die entzündungshemmende Wirkung von Tiloron kann durch die cholinergische entzündungshemmende Kaskade (COD) vermittelt werden [24], da gezeigt wurde [25], dass Tiloron ein selektiver α7-nicotinischer Acetylcholinrezeptor-Agonist ist [26]. Als COD-Induktor kann Tiloron die Synthese von proinflammatorischen Zytokinen unterdrücken [27], die eine entscheidende Rolle bei der Entstehung einer Lungenentzündung (aufgrund von Nekrose, massiven Alveolarschäden und Blutungen) bei mit Schweinegrippe infizierten Personen (H1N1) spielen [28].

Strahlenschutzaktivität

Tiloron in einer Dosis von 200 mg / kg (intragastrisch), die 18 Stunden vor der Röntgenexposition verabreicht wurde (Dosen von 450, 550 und 700 R), bot 100, 65 und 30% der BALB / c-Mäuse bei 85, 35 und 5% des Überlebens bei der Kontrolle. entsprechend erhöht und die Anzahl der rosettenbildenden Splenozyten signifikant erhöht (Übersetzung kann nicht genau sein) nach Bestrahlung mit 60 Co-γ-Strahlung (0,7 rad / min, 700 rad) [29]. Sowjetische Forscher untersuchten auch die Strahlenschutzaktivität von Tiloron [30].

Forschung

Experimentelle Sicherheitsstudien

Tiloron hat sowohl kationische als auch lipophile Gruppen in seiner Struktur. Substanzen mit einer solchen Struktur, z. B. Amiodaron, Azithromycin (Sumamed), Gentamicin, Bromhexin, Erythromycin und andere, können die Phospholipidose, eine Störung des Stoffwechsels von Phospholipiden in Zellen, verursachen [31] [32]. Die Experimente zeigten dies als Ergebnis von 8 Wochen Tilaran-Injektionen bei Ratten, moderate Lipidose in den Gangliozyten und schwache Lipidose im Pigmentepithel [33].

Experimentelle Daten über Tiere zeigten, dass Tilaran in Zellen eine Anhäufung von Glykosaminoglykanen verursacht [34], was zu Mucopolysaccharidose führen kann. [35]. Mit dieser Eigenschaft von Tiloron ist [36] [37] [38] die Fähigkeit verbunden, die Entwicklung von Prionenerkrankungen (bovine spongiforme Enzephalopathie, „Rinderwahnsinn“, Creutzfeldt-Jakob-Krankheit beim Menschen) zu verzögern, die als Grundlage für das Patent diente [EP 1736162 A1] [39] ihn in dieser Eigenschaft.

Da die angeborene Mucopolysaccharidose beim Menschen zu einer Skelettpathologie führt, wurden Experimente an Ratten durchgeführt, um festzustellen, ob die induzierte Mucopolysaccharidose ähnliche Wirkungen verursacht. Bei Ratten, die mit Tilaran in Dosen von 60–80 mg / kg behandelt wurden, entwickelte sich eine Osteopenie für 6–25 Wochen, die 6 Monate nach Absetzen des Arzneimittels teilweise reversibel war [40]

Tiloron zeigt eine ausgeprägte Auswirkung der embryonalen Letalität bei Ratten. Es wurden Experimente durchgeführt, die eine Verletzung der Prostaglandinsynthese bei einer schwangeren Frau bestätigen, was zu einem Abort führt. [41] [42] Dieser Effekt ist jedoch inhärent in Interferon selbst [43].

Andere Nebenwirkungen

Bei einmaliger oraler Verabreichung von Tiloron in Dosen von 3–100 mg / kg wurden Vakuolen und / oder Granulate im Zytoplasma peripherer Blutlymphozyten von Tieren (Mäusen, Ratten, Hunden, Affen) beobachtet. Vakuolen traten nur in Lymphozyten und Monozyten aller Art auf. Pellets erschienen nur bei mononukleären und neutrophilen Hunden und Affen und nur bei mononukleären Mäusen und Ratten 10 bzw. 14 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels an Tiere und verschwanden nach 2 bis 4 Wochen bei Mäusen, Ratten, Hunden oder 3 bis 12 Wochen bei Affen. Die pathophysiologische Bedeutung dieser Effekte, die auch bei Verwendung anderer Interferoninduktoren beobachtet werden, ist nicht klar. Diese Veränderungen wurden nicht von einer Auswirkung auf die verbleibenden hämatologischen Parameter begleitet und waren nicht mit Nebenwirkungen verbunden. [44]

Studien zur menschlichen Sicherheit

In einer kleinen Studie mit 14 Patienten, denen Tiloron verschrieben wurde, wurden zwei von ihnen (die Dosen betrugen 152 und 189 g entsprachen 1216 bzw. 1512 Tabletten “Amiksin IC” mit den empfohlenen 80–100 Tabletten pro Jahr), das Medikament verursachte Retinopathie und Keratopathie. Obwohl die Sehschärfe nicht abnahm und die Wirkungen nach Beendigung der Therapie allmählich reversibel waren, weisen die Autoren der Studie auf die potenzielle Gesundheitsgefährdung des Arzneimittels hin. [45] [46]

Wirksamkeit

Im Tierversuch führt die Einführung von Tiloron zu einer vermehrten Produktion von Interferonzellen durch den Körper - Proteine, die eine wichtige Rolle bei der Bildung einer antiviralen und antitumoralen Immunität spielen, die das therapeutische Wirkspektrum des Arzneimittels bestimmt. [1], [2]

Die Dosis von Tiloron, bei der Ratten einen Anstieg der Interferonproduktion zeigten, betrug jedoch mindestens 150 mg / kg Körpergewicht pro Tag. [17] Die äquivalente effektive Dosis für eine Person kann in diesem Fall etwa 1,7 Gramm pro Tag betragen [47], was etwa 10 bis 30 Mal mehr ist als die vom Hersteller empfohlene.

Im April 2009 wurde nur eine [48] randomisierte Tiloron-Studie aus dem Jahr 1981 in den MEDLINE-Katalog aufgenommen. Die Studie widmet sich der Erforschung einer Reihe von Medikamenten zur Behandlung von Brustkrebs mit Metastasen. In dieser Studie waren die Überlebensraten bei der Verwendung von Tiloron die niedrigsten aller untersuchten Arzneimittel. [49]

Interaktion

Die Wechselwirkungen von Tiloron mit anderen Medikamenten wurden nicht systematisch untersucht. Es ist bekannt, dass Tilaran [50] wie andere Interferon-Induktoren [51] die Aktivität des Enzymsystems Cytochrom P450 reduzieren kann. Dieser Effekt ist offensichtlich auf das induzierte Interferon selbst zurückzuführen, da eine ähnliche Abnahme der Aktivität einiger CYP-Isoformen bei direkter Einführung von Interferon gezeigt wurde [52] [53]. Bei der Verschreibung von Tiloron sollte daher die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Rate des durch Cytochrom P450 vermittelten Metabolismus anderer Wirkstoffe zu reduzieren, und möglicherweise deren Dosierungs- und / oder Verabreichungsregime angemessen anpassen. Durch die kombinierte Anwendung von Tiloron (Amixin) und Metronidazol konnte die Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen, die mit der Hepatotoxizität von Metronidazol verbunden sind, signifikant reduziert werden [54]. Der gleiche Mechanismus erklärt wahrscheinlich die antimutagenen und antikarzinogenen Aktivitäten von Tiloron [55] [56].

Viele Medikamente werden im Körper durch Acetylierung metabolisiert und inaktiviert. Die Acetylierungsrate wird auf vielfältige Weise genetisch bestimmt und kann auch unter dem Einfluss anderer Arzneimittel variieren. Sobald Tilaran im endoplasmatischen Retikulum verarbeitet wird, wo Acetyltransferase vorhanden ist, ist seine Wirkung auf die Acetylierung nicht ausgeschlossen. Eine mögliche Beziehung zwischen der Verwendung von Tiloron und dem Acetylierungsprozess der Modellsubstanz Procyanamid bei Ratten wurde untersucht. Die vorherige Anwendung von Tiloron führt zu einer Erhöhung der Acetylierungsrate um ein Drittel, was möglicherweise eine zusätzliche Korrektur der Dosierungen von Arzneimitteln erfordert, die möglicherweise für eine Acetylierung anfällig sind, wie Sulfapräparate, Tuberkulosemedikamente (Phthisopyram, Isoniazid) und andere. [57]

Forschung in der GUS

Der Registrierung von Tiloron in der GUS als therapeutisches Medikament ging eine Reihe klinischer Studien voraus.

In den verfügbaren wissenschaftlichen Online-Veröffentlichungen ist ein Bericht über die einzige randomisierte Studie zur Wirksamkeit von Amixin bei Influenza und anderen respiratorischen Virusinfektionen bei Kindern enthalten, die 2001 durchgeführt wurde. Bei Kindern mit komplizierten Formen akuter respiratorischer Virusinfektionen, die Amiksin 0,06 g vor dem Hintergrund der Antibiotikatherapie erhielten, verringerte sich die Dauer der Intoxikationssymptome um das 2,5-fache und die Genesungszeit um das 2-fache. Die Ergebnisse werden jedoch im russischen medizinischen Journal veröffentlicht, das von VAK nicht veröffentlicht wurde. Die Studie wurde von drei Koautoren der Russischen Staatlichen Medizinischen Universität, dem Institut für Virologie, RAMS, veröffentlicht. DI Ivanovsky und das Wissenschaftliche Zentrum für Kindergesundheit. Es wurde von 180 über 7-jährigen Kindern besucht, die an Influenza oder ARVI erkrankt waren. Die therapeutische Wirkung von Amixin bei unkomplizierten Formen von ARVI äußerte sich in einer signifikanten Verringerung der Dauer der Intoxikationsperiode und katarrhalischen Phänomenen. Bei allen Patienten stellten die Autoren im Verlauf der Therapie eine gute Verträglichkeit von Amixin fest. In keinem der Fälle wurden unerwünschte Ereignisse festgestellt (die Autoren haben nicht angegeben, welche besonderen Nebenwirkungen festgestellt wurden; wenn wir über unerwünschte Ereignisse als solche sprechen, und nicht nur über potenziell mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehende Nebenwirkungen, das Fehlen von Nebenwirkungen bei 180 untersuchten Patienten) Kinder schlagen vor, dass die Informationen zur Sicherheit nicht ausreichend sorgfältig erfasst werden, insbesondere vergleicht der Artikel die Häufigkeit von UEs in der Placebo-Gruppe nicht mit AEs in der Tiloron-Gruppe. [58]

Amixin wurde im medizinischen Personal des Botkin Clinical Hospital (Moskau, Russland) getestet, um ARVI zu verhindern. Die Verwendung des Arzneimittels hat das Auftreten von ARVI-Symptomen um das 3,4-fache reduziert. [59].

Nach 2001 wurde eine Reihe von Artikeln zu den klinischen Studien mit Tiloron in Russland und der Ukraine veröffentlicht. Ein gemeinsames Merkmal dieser Studien ist eine kleine Anzahl von Beobachtungen, das Fehlen von Randomisierung und Placebo-Kontrolle und / oder die Verwendung von nicht standardmäßigen Wirksamkeitskriterien (z. B. wenn die Wirksamkeit eines Arzneimittels bei der Behandlung einer Virusinfektion anhand seines subjektiven Indikators - nicht nach objektiv - sondern nach virologischer Analyse beurteilt wird). [60] [61] [14]

Ein Beispiel für eine klinische Studie, die in den Ländern der ehemaligen UdSSR durchgeführt wurde, ist eine Studie zur Untersuchung des Interferonstatus bei Patienten mit Colitis ulcerosa. Diese Studie umfasste 113 Patienten, die in 4 Gruppen eingeteilt wurden, von denen nur einer Amixin erhielt. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie wurde der Schluss gezogen, dass Tilaran den Interferonstatus von Patienten normalisiert. [60]

Zwei Artikel widmen sich der therapeutischen Wirkung von Lavomax bei der Behandlung von urogenitalen Infektionen [62] und Zystitis [63]. Eine dritte beschleunigte Ausscheidung von Bakterien und Symptomen einer Blasenentzündung wurde beobachtet. Die Studie wurde ohne Placebo-Kontrolle durchgeführt, innerhalb derer die beobachtete Wirkung vorliegt.

Die Ergebnisse von Studien, die an einigen medizinischen Universitäten der Ukraine durchgeführt wurden, werden nicht in wissenschaftlichen medizinischen Zeitschriften veröffentlicht, sondern auf medizinischen Websites mit der Kennzeichnung „als Werbung“ [3].

Registrierung

Recherche in Datenbanken registrierter Arzneimittel öffentlicher Verwaltungen zur Überwachung von Arzneimitteln in verschiedenen Ländern, insbesondere in der australischen Behörde für therapeutische Güter (TGA), der brasilianischen Überwachungsbehörde für sanitäre Einrichtungen (SSA), der European Medicines Agency (EMEA), USA. Die Food and Drug Administration (FDA) der Food and Drug Administration (FDA) hat gezeigt, dass die Registrierung von tiloronhaltigen Arzneimitteln ab März 2009 nicht gefunden wurde.

In der Ukraine ist das Medikament Amiksin mit dem Wirkstoff Tiloron beim staatlichen Dienst für Arzneimittel und medizinische Produkte registriert, in Russland beim Bundesamt für Aufsicht in Gesundheits- und Sozialentwicklung und wird für die Behandlung einer Vielzahl von Virusinfektionen sowie zur saisonalen Prävention von Influenza und anderen akuten Atemwegserkrankungen empfohlen Virusinfektionen.

Nach der Schlussfolgerung russischer Wissenschaftler [64], die die klinische Wirksamkeit der Anwendung von Amiksin zur Vorbeugung und Behandlung von Influenza und anderen akuten respiratorischen Virusinfektionen untersuchten, wird Amixin bei der Planung und Durchführung von Präventionsprogrammen gegen Influenza und andere akute respiratorische Virusinfektionen empfohlen.

Anwendung

Gemäß den Informationen aus der Einlage zu Tiloron-basierten Medikamenten ("Tiloron", "Lavomax" und "Amiksin") ist das Medikament bei Erwachsenen für die folgenden Erkrankungen indiziert: Virushepatitis A, B, C; Herpes- und Cytomegalovirus-Infektion; bei der komplexen Behandlung von infektiös-allergischer und viraler Enzephalomyelitis (Multiple Sklerose, Leukoenzephalitis, Uveoencephalitis usw.), urogenitale und respiratorische Chlamydien; Behandlung und Vorbeugung von Influenza und ARVI. Bei Kindern über 7 Jahre ist die Behandlung und Vorbeugung von Influenza und ARVI angezeigt. Eine umfassende Therapie von Neurovirusinfektionen sollte unter ärztlicher Aufsicht durchgeführt werden.

Marketing

Der Hersteller des Unternehmens Amixin, das es auf den ukrainischen und russischen Märkten fördert, nutzt die Medien aktiv. Die von den Medien veröffentlichten Daten entsprechen jedoch nicht immer den Daten der wissenschaftlichen Forschung. Beispielsweise widerspricht die Feststellung, dass „ein Merkmal von AMIXIN das nahezu vollständige Fehlen schwerwiegender Nebenwirkungen ist“ [65] den Informationen, die während der Studie des Arzneimittels gewonnen wurden (siehe Abschnitt „Tiloron-Forschung“).