Antihistaminika

Laut medizinischen Statistiken nimmt die Zahl der allergischen Reaktionen stetig zu - dies ist auf die ständige Verschlechterung der ökologischen Situation und eine Abnahme der Immunität in der Zivilisation zurückzuführen.

Allergie ist eine Reaktion der erhöhten Empfindlichkeit des Körpers gegenüber einem Fremdstoff (Allergen). Als solche Allergene können alle äußeren und inneren Reizstoffe sein - Lebensmittel, Tierhaare, Viren, Staub, Impfstoffe, Pollen, Sonne, Bakterien, Medikamente und vieles mehr. Die Reaktion des Körpers auf ein Allergen ist die intensive Produktion von Histamin - dies ist eine spezielle Substanz, die eine allergische Reaktion auslöst.

Beachten Sie: Wenn Sie das Allergen aus dem Leben einer Person entfernen, verschwinden alle Symptome einer allergischen Reaktion. Das Problem ist jedoch, dass sich die Immunität an dieses Allergen "erinnert" und sein sekundäres Eindringen in den Körper eine starke, manchmal tödliche Reaktion hervorrufen kann.

Das Wirkprinzip von Antihistaminika

Alles ist ganz einfach: Diese Art von Medikamenten blockiert Histaminrezeptoren, was zu einer Abnahme der Allergieerscheinungen führt. Der Hautausschlag lässt nach und der Nasenatmung wird wiederhergestellt, Juckreiz und Brennen werden kaum wahrgenommen, die Konjunktivitis verschwindet.

Die ersten Antihistaminika (Antiallergika) traten in den 30er Jahren des letzten Jahrhunderts auf. Wissenschaft und Medizin entwickeln sich ständig weiter, so dass im Laufe der Zeit dieselben Instrumente der zweiten und dritten Generation auftauchten. Heute verwenden Ärzte alle drei Generationen von Antiallergika, aber es gibt auch die beliebtesten Medikamente.

Die erste Generation von Antihistaminika - Sedativa

Solche Medikamente haben eine beruhigende, hypnotische und gedankliche Wirkung, aber jedes Medikament in dieser Gruppe hat einen unterschiedlichen Schweregrad ähnlicher Wirkungen auf den Körper. Es ist besonders zu beachten, dass die erste Generation von Antihistaminika eine zu kurze Wirkdauer darstellt - eine Person erhält nur 4-8 Stunden Erleichterung. Außerdem haben diese Medikamente den Nachteil, dass sich der Körper zu schnell an sie gewöhnt.

Trotz der offensichtlichen Mängel der ersten Generation von Antihistaminika bleiben sie beliebt, da sie als erprobt gelten und ihre Kosten gefallen. Die Ärzte betrachten die Mittel, die häufig verschrieben werden, nicht nur zur Linderung von allergischen Manifestationen, sondern auch bei starkem Juckreiz auf der Hautinfektionskrankheit, um das Risiko von Komplikationen nach der Impfung zu verhindern.

Antihistaminika der ersten Generation können eine Reihe von Nebenwirkungen verursachen:

• starke trockene Schleimhäute;
• vermehrter Durst;
• Blutdruckabfall;
• gesteigerter Appetit;
• erhöhte Herzfrequenz;
• Verdauungsstörungen - Übelkeit, Erbrechen und Unwohlsein im Magen.

Beachten Sie: Die in Frage kommenden Medikamente der ersten Generation werden niemals Personen verschrieben, deren Arbeit mit erhöhter Aufmerksamkeit (Piloten, Autofahrern) verbunden ist, da eine Nebenwirkung eine Verringerung des Muskeltonus und eine geringe Konzentration der Aufmerksamkeit sein kann.

Suprastin

Dieses Medikament wird in Tablettenform und in Ampullen hergestellt und gilt als das beliebteste Antihistaminikum, das zur Behandlung von saisonaler / chronischer Rhinitis, Urtikaria, Ekzemen, allergischer Dermatitis und Angioödem verwendet wird.

Suprastin lindert perfekt den Juckreiz und beschleunigt die Beseitigung von Hautausschlägen. Dieses Medikament ist für die Behandlung von Säuglingen (ab 30 Tagen) zugelassen, die Dosierung sollte jedoch streng individuell gewählt werden - der Arzt wird das Alter und das Gewicht des Babys berücksichtigen.

Das in Betracht gezogene Antihistaminikum wird als Bestandteil einer komplexen Therapie gegen Windpocken (lindert Juckreiz) eingesetzt und ist Teil der "Triade" - einer Substanz, die zur Verringerung der Körpertemperatur verwendet wird.

Beachten Sie: Suprastin ist grundsätzlich für die Anwendung bei schwangeren Frauen und Frauen, die sich in der Stillzeit befinden, kontraindiziert.

Tavegil

Es wird in den gleichen Fällen wie Suprastin verwendet. Es hat eine lange Antihistaminwirkung - die Wirkung hält 12 Stunden an. Tavegil bewirkt keinen Blutdruckabfall, und die hypnotische Wirkung ist bei ihm weniger ausgeprägt als bei Suprastin.

In der Kindheit wird das betreffende Medikament ab einem Jahr verwendet - Sirup wird Babys verschrieben, und Kinder über 6 Jahren können auch Pillen einnehmen. Die Dosierung wird vom behandelnden Arzt unter Berücksichtigung des Alters und des Gewichts des Patienten ausgewählt.

beachten Sie: Tavegil darf während der Schwangerschaft nicht verwendet werden.

Fancarol

Von diesem Medikament aus ist der Antihistamin-Effekt länger ausgeprägt, da er nicht nur Histaminrezeptoren blockiert, sondern auch ein spezifisches Enzym einführt, das Histamin verwerten kann. Fencarol bewirkt keine beruhigende oder beruhigende Wirkung, es kann als Antiarrhythmikum eingesetzt werden.

Das antiallergische Medikament wird zur Behandlung aller Arten von Allergien verwendet. Es ist besonders nützlich bei der Behandlung von saisonalen Allergien. Fenkarol ist Teil einer komplexen Therapie für Parkinson, es wird auch in der Chirurgie verwendet - es werden Medikamente für die Anästhesie verabreicht.

In der Kindheit wird dieses Medikament ab 12 Monaten verordnet, es ist wünschenswert, Babys eine Suspension mit Orangengeschmack zu geben. Die Dosierung und Dauer des Arzneimittels wird vom behandelnden Arzt bestimmt.

Beachten Sie: Fencarol ist im ersten Trimenon der Schwangerschaft streng kontraindiziert und kann im zweiten und dritten Trimenon zur Behandlung von Allergien nur unter Aufsicht eines Spezialisten angewendet werden.

Phenystyle

Dieses Medikament wird zur Behandlung von

Fenistil verursacht nur zu Beginn der Behandlung Schläfrigkeit, buchstäblich verschwindet die beruhigende Wirkung innerhalb weniger Tage. Fenistil hat mehrere Nebenwirkungen:

• starke Trockenheit der Mundschleimhaut;
• Schwindel;
• Muskelkrämpfe

Dieses Werkzeug ist in Form von Tabletten, Tropfen für Kinder, Gel und Creme erhältlich. Die neuesten pharmakologischen Formen von Phenystyl werden bei Insektenstichen, Kontaktdermatitis und Sonnenbrand eingesetzt.

Fenistil wird Kindern ab einem Monat in Form von Tropfen verschrieben. Ist der Patient über 12 Jahre alt, werden Pillen verschrieben.

Beachten Sie: Während der Schwangerschaft kann Fenistil in Form eines Gels und Tropfen angewendet werden. Ab dem zweiten Trimester können solche Termine nur dann durchgeführt werden, wenn Bedingungen vorliegen, die das Leben einer Frau bedrohen - Angioödem, eine akute Nahrungsmittelallergie.

Diazolin

Unterscheidet sich in einer niedrigen Antihistamin-Aktivität, hat jedoch viele Nebenwirkungen:

• Schwindel;
• Herzklopfen;
• Übelkeit, Erbrechen;
• häufiges Wasserlassen

Diazolin hat einen gewissen Vorteil - es verursacht keine Schläfrigkeit und kann daher zur Behandlung einer allergischen Reaktion bei Piloten und Autofahrern verschrieben werden. Die antiallergische Wirkung der betrachteten Droge beträgt maximal 8 Stunden.

Diazolin kann Kindern ab 2 Jahren verabreicht werden, und bis 5 Jahre ist es besser, das Medikament in Suspension zu geben, die älteren können auch Pillen erhalten.

Beachten Sie: Diazolin ist absolut kontraindiziert für die Anwendung im ersten Schwangerschaftsdrittel.

Trotz der Tatsache, dass Antihistaminika der ersten Generation viele Mängel aufweisen, werden sie in der medizinischen Praxis aktiv eingesetzt: Jedes Werkzeug ist gut untersucht, in den meisten Fällen dürfen Kinder es verwenden.

Antihistaminika der zweiten Generation

Sie werden als nicht-sedativ bezeichnet und haben eine ausgeprägte Antihistaminwirkung, deren Dauer oft 24 Stunden beträgt. Solche Medikamente werden 1 Mal pro Tag eingenommen und verursachen keine Benommenheit und Aufmerksamkeitsstörungen.

Meistens werden diese Hilfsmittel zur Behandlung von Ekzemen, Urtikaria, Angioödem und Heuschnupfen eingesetzt. Antihistaminika der zweiten Generation werden häufig bei der Behandlung von Windpocken eingesetzt - sie sind hervorragend zur Linderung von Juckreiz. Der besondere Vorteil dieser Medikamentengruppe ist, dass sie nicht süchtig machen. Es gibt auch eine Nuance bei der Verwendung von Antiallergika der zweiten Generation - sie werden nicht für ältere Menschen und Personen mit einer Herzerkrankung in der Vorgeschichte empfohlen.

Loratadin

Das Medikament wirkt selektiv auf Histamin-Rezeptoren, wodurch eine schnelle Wirkung erzielt werden kann. Erhältlich in Form von Tabletten und Sirup, kann unter dem Namen "Claritin" oder "Lomilan" verkauft werden. Sirup ist sehr leicht zu dosieren und an Kinder zu geben, und die Wirkung des Arzneimittels beginnt innerhalb einer Stunde nach der Anwendung zu wirken.

Im Alter von Kindern wird Loratadin ab 2 Jahren ernannt. Dosierung und Dauer des Empfangs dürfen nur vom behandelnden Arzt bestimmt werden.

Beachten Sie: Dieses Antihistaminikum wird für schwangere Frauen im frühen Stadium (bis zu 12 Wochen) nicht empfohlen. In extremen Fällen muss die Verwendung von Loratadin notwendigerweise unter Aufsicht eines Spezialisten erfolgen.

Kestin

Das Medikament hat eine Reihe von Vorteilen:

• blockiert selektiv Histaminrezeptoren;
• verursacht keine Schläfrigkeit;
• der Effekt ist nach einer Stunde nach der Anwendung spürbar;
• Die antiallergische Wirkung hält 48 Stunden an.

In der pädiatrischen Praxis wird Kestin ab dem Alter von 12 Jahren angewendet, kann jedoch toxisch auf die Leber wirken und die Herzfrequenz verringern.

Kestin ist während der Schwangerschaft absolut kontraindiziert.

Rupafin

Das Medikament wird am häufigsten zur Behandlung von Urtikaria verwendet. Nach der Einnahme wird es schnell resorbiert, und die gleichzeitige Nahrungsaufnahme verbessert die Wirkung von Rupafin erheblich.

Das betreffende Medikament wird nicht für Kinder unter 12 Jahren und schwangere Frauen verwendet. Wenn Sie die Einnahme des Arzneimittels bei gestillten Kindern benötigen, ist dies nur unter strenger ärztlicher Aufsicht möglich.

Antihistaminika der zweiten Generation erfüllen die modernen Anforderungen an Medikamente - sie sind hochwirksam, wirken langanhaltend und sind einfach anzuwenden. Es sollte beachtet werden, dass diese Arzneimittel in einer streng vorgeschriebenen Dosierung verwendet werden sollten, da ihr Übermaß zu Schläfrigkeit und erhöhten Nebenwirkungen führt.

Antihistaminika der dritten Generation

Es sollte sofort gesagt werden, dass Sie die Trennung von Antihistaminika in der dritten und vierten Generation finden können - es ist sehr bedingt und trägt nichts außer einem schönen, effektiven Marketing-Slogan.

Antihistaminika der dritten Generation sind die modernsten, sie haben keine beruhigende Wirkung, sie wirken sich nicht auf die Funktion des Herzens aus. Diese Mittel werden aktiv zur Behandlung aller Arten von Allergien, Dermatitis, auch bei Kindern und Menschen mit Herzproblemen in der Geschichte eingesetzt.

Allegra, Cetirizin, Xizal und Desloratadine - diese Medikamente gehören zu den Antiallergika der dritten Generation. Alle diese Werkzeuge sollten bei schwangeren Frauen sehr sorgfältig angewendet werden - die meisten von ihnen sind kontraindiziert. Darüber hinaus müssen Sie die vorgeschriebene Dosierung strikt einhalten, da bei Überschreitung Kopfschmerzen, Schwindel und zu häufige Herzschläge auftreten können.

Antihistaminika sollten von einem Arzt verordnet werden, er wählt die Dosierung aus und gibt Empfehlungen zur Dauer der Behandlung. Wenn der Patient gegen das Behandlungsschema verstößt, kann dies nicht nur das Auftreten von Nebenwirkungen hervorrufen, sondern auch eine Zunahme der allergischen Reaktion.

Tsygankova Yana Alexandrovna, medizinischer Kommentator, Therapeut der höchsten Qualifikationskategorie

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KAPITEL 19. ANTIGISTAMIN-ARZNEIMITTEL

Pathophysologie von Histamin und H₁-Histaminrezeptoren

Histamin und seine Wirkungen durch H vermittelt₁-Rezeptoren

Stimulation H₁-Rezeptoren beim Menschen führen zu einem Anstieg des glatten Muskeltonus, der Gefäßpermeabilität, des Juckreizes, der Verlangsamung der atrioventrikulären Leitfähigkeit, der Tachykardie, der Aktivierung der Vagusäste, die den Atemtrakt innervieren, die cGMP-Spiegel erhöhen, die Bildung von Prostaglandinen erhöhen usw. In tab. 19-1 zeigt die Lokalisierung von H₁-Rezeptoren und Histamin-Effekte durch sie vermittelt.

Tabelle 19-1. Lokalisierung H₁-Histaminrezeptoren und Wirkungen durch sie vermittelt

Die Rolle von Histamin bei der Pathogenese von Allergien

Histamin spielt eine führende Rolle bei der Entwicklung des atopischen Syndroms. Bei allergischen Reaktionen, die durch IgE vermittelt werden, dringt eine große Menge Histamin aus den Fettzellen in das Gewebe ein, wodurch die folgenden Wirkungen durch Einwirkung von H auftreten₁-Rezeptoren.

In glatten Muskeln großer Gefäße, Bronchien und Darm, H-Aktivierung₁-Die Rezeptoren bewirken eine Änderung der Konformation des Gp-Proteins, was wiederum zur Aktivierung der Phospholipase C führt, die die Hydrolyse von Inositoldiphosphat zu Inositoltriphosphat und Diacylglycerolen katalysiert. Eine Erhöhung der Konzentration von Inositoltriphosphat führt zur Öffnung von Kalziumkanälen im EPR ("Kalziumdepot"), wodurch Kalzium in das Zytoplasma gelangt und seine Konzentration innerhalb der Zelle erhöht. Dies führt zur Aktivierung der Kalzium / Calmodulin-abhängigen Kinase von Myosinketten und dementsprechend zur Kontraktion der glatten Muskelzellen. In dem Experiment verursacht Histamin eine zweiphasige Kontraktion der glatten Muskulatur der Trachea, bestehend aus einer schnellen Phasenkontraktion und einer langsamen Tonika-Komponente. Die Experimente zeigten, dass die schnelle Kontraktionsphase dieser glatten Muskeln vom intrazellulären Kalzium abhängt, und vom langsamen Eintritt des extrazellulären Kalziums durch nicht blockierte Kalziumantagonisten, um die Kalziumkanäle zu verlangsamen. Handeln durch H₁-Histaminrezeptoren führen zu einer Verringerung der glatten Muskulatur der Atemwege, einschließlich der Bronchien. In den oberen Atemwegen N₁-Histaminrezeptoren sind größer als in den unteren, was für den Schweregrad des Bronchospasmus in den Bronchiolen wesentlich ist, wenn Histamin mit diesen Rezeptoren interagiert. Histamin induziert eine Bronchialobstruktion als Folge direkter Auswirkungen auf die glatten Muskeln der Atemwege und reagiert mit H₁-Histaminrezeptoren. Zusätzlich durch H₁-Histaminrezeptoren erhöhen die Sekretion von Flüssigkeit und Elektrolyten in den Atemwegen und bewirken eine verstärkte Schleimproduktion und Ödeme der Atemwege. Patienten mit Asthma bronchiale sind beim Durchführen eines Histamin-Provokationstests 100-mal empfindlicher gegenüber Histamin als gesunde Personen.

Im Endothel kleiner Gefäße (postkapillare Venolen) durch H₁-Die Rezeptoren werden durch die vasodilatierende Wirkung von Histamin bei allergischen Reaktionen des Reagin - Typs (durch H₂-venöse glatte Muskelrezeptoren durch den Adenylatcyclase-Weg). H Aktivierung₁-Rezeptoren führen (über den Phospholipase-Weg) zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels, der zusammen mit Diacylglycerol die Phospholipase A aktiviert₂, die folgenden Auswirkungen verursachen.

• Lokale Freisetzung des Endothelrelaxationsfaktors. Es dringt in die angrenzenden glatten Muskelzellen ein und aktiviert die Guanylatcyclase. Infolgedessen steigt die Konzentration der cGMP-aktivierenden cGMP-abhängigen Proteinkinase an, was zu einer Abnahme des intrazellulären Kalziums führt. Bei gleichzeitiger Senkung des Kalziumspiegels und Erhöhung des cGMP-Spiegels entspannen sich die glatten Muskelzellen der postkapillären Venolen, was zur Entwicklung von Ödemen und Erythemen führt.

• Wenn Phospholipase A2 aktiviert ist, steigt die Synthese von Prostaglandinen, hauptsächlich des Prostacyclin-Vasodilators, an, was auch zur Bildung von Ödemen und Erythemen beiträgt.

Klassifizierung von Antihistaminika

Es gibt verschiedene Klassifizierungen von Antihistaminika (H-Blocker)₁-Histaminrezeptoren), obwohl keiner von ihnen allgemein akzeptiert wird. Gemäß einer der beliebtesten Klassifizierungen werden Antihistaminika nach der Schöpfungszeit in Arzneimittel der Generation I und II unterteilt. Zubereitungen der ersten Generation werden im Gegensatz zu Nicht-Sedativa der zweiten Generation auch Beruhigungsmittel genannt (aufgrund der dominanten Nebenwirkung). Die Antihistaminpräparate der ersten Generation umfassen: Diphenhydramin (Diphenhydrol *), Promethazin (Diprazin *, Pipolfen *), Clematin, Chlorpyramin (Suprastin *), Hifenadin (Phencarol *), Sevifenadin (Bicardin *). Antihistaminika der Generation II: Terfenadin *, Astemizol *, Cetirizin, Loratadin, Ebastin, Cyproheptadin, Oxatomid * 9, Azelastin, Acrivastin, Mebhydrolin, Dimetinden.

Derzeit ist es üblich, die III-Generation von Antihistaminika zuzuweisen. Dies beinhaltet grundlegend neue Mittel - aktive Metaboliten, die neben einer hohen Antihistamin-Aktivität das Fehlen einer sedativen Wirkung und die kardiotoxische Wirkung charakterisieren, die für Arzneimittel der zweiten Generation charakteristisch ist. Die dritte Generation von Antihistaminika umfasst Fexofenadin (Telfast *) und Desloratadin.

Außerdem ist die chemische Struktur von Antihistaminen in verschiedene Gruppen unterteilt (Ethanolamine, Ethylendiamine, Alkylamine, alpha-Carbolin, Chinuclidin, Phenothiazin *, Piperazin * und Piperidinderivate).

Der Wirkungsmechanismus und die wichtigsten pharmakodynamischen Wirkungen von Antihistaminika

Die meisten der verwendeten Antihistaminika haben spezifische pharmakologische Eigenschaften, die sie als separate Gruppe charakterisieren. Dazu gehören die folgenden Wirkungen: Anti-Juckreiz, Antiedematose, Antispastika, Anticholinergika, Antiserotonin, Sedativa und Lokalanästhetika sowie die Prävention von Histamin-induziertem Bronchospasmus.

Antihistaminika - H Antagonisten₁-Histaminrezeptoren, und ihre Affinität für diese Rezeptoren ist signifikant niedriger als die von Histamin (Tabelle 19-2). Deshalb können diese Medikamente das mit dem Rezeptor assoziierte Histamin nicht verdrängen. Sie blockieren nur unbesetzte oder freigesetzte Rezeptoren.

Tabelle 19-2. Vergleichende Wirksamkeit von Antihistaminika nach Blockierungsgrad.₁-Histaminrezeptoren

Dementsprechend H-Blocker₁-Histaminrezeptoren sind am wirksamsten, um allergische Reaktionen vom Soforttyp zu verhindern, und im Falle einer entwickelten Reaktion setzen sie neue Histaminportionen frei. Die Bindung von Antihistaminen an Rezeptoren ist reversibel und die Anzahl blockierter Rezeptoren ist direkt proportional zur Konzentration des Wirkstoffs am Ort des Rezeptors.

Der molekulare Wirkungsmechanismus von Antihistaminika kann als Schema dargestellt werden: Blockade H₁-Rezeptorblockade des Phosphoinositid-Signalwegs in der Zellblockade der Wirkung von Histamin. Drogen mit H verbinden₁-Der Histaminrezeptor führt zu einer "Blockade" des Rezeptors, d. H. stört die Bindung von Histamin an den Rezeptor und den Start der Kaskade in der Zelle entlang des Phosphoinositid-Signalwegs. Somit führt die Bindung von Antihistaminika an den Rezeptor zu einer Verlangsamung der Aktivierung der Phospholipase C, was zu einer Abnahme der Bildung von Inositoltriphosphat und Diacylglycerol aus Phosphatidylinositol führt, wodurch sich die Freisetzung von Calcium aus intrazellulären Depots verlangsamt. Eine Abnahme des Calciumausstoßes von intrazellulären Organellen in das Zytoplasma in verschiedenen Zelltypen führt zu einer Abnahme des Anteils aktivierter Enzyme, die die Wirkungen von Histamin in diesen Zellen vermitteln. In den glatten Muskeln der Bronchien (sowie im Gastrointestinaltrakt und in den großen Gefäßen) verlangsamt sich die Aktivierung der Kalziumcalmodulin-abhängigen Kinase von Myosinketten. Dies verhindert die Verringerung der glatten Muskulatur, die durch Histamin verursacht wird, insbesondere bei Patienten mit Asthma bronchiale. Bei Asthma bronchiale ist die Konzentration von Histamin im Lungengewebe jedoch so hoch, dass moderne H₁-Blocker sind nicht in der Lage, die Auswirkungen von Histamin auf die Bronchien durch diesen Mechanismus zu blockieren. In Endothelzellen aller postkapillären Venolen beeinflussen Antihistaminika die vasodilatatorische Wirkung von Histamin (direkt und durch Prostaglandine) bei lokalen und generalisierten allergischen Reaktionen (Histamin wirkt auch durch H₂-Histaminrezeptoren der glatten Muskulatur

Venolen entlang des Adenylatcyclasewegs). Blockade N₁-Histaminrezeptoren in diesen Zellen verhindern den Anstieg der intrazellulären Kalziumspiegel und verlangsamen schließlich die Aktivierung der Phospholipase A2, was zur Entwicklung der folgenden Effekte führt:

• Verlangsamung der lokalen Freisetzung des Endothelrelaxationsfaktors, Eindringen in benachbarte glatte Muskelzellen und Aktivierung der Guanylatcyclase. Die Hemmung der Aktivierung der Guanylatcyclase verringert die Konzentration von cGMP, dann wird die Fraktion der aktivierten cGMP-abhängigen Proteinkinase reduziert, was die Abnahme der Calciumspiegel verhindert. Gleichzeitig verhindert die Normalisierung der Calcium- und cGMP-Spiegel die Entspannung der glatten Muskelzellen der postkapillären Venolen, d. H. Die Entwicklung von Ödemen und Erythemen, die durch Histamin verursacht werden.

• eine Abnahme der aktivierten Fraktion der Phospholipase A2 und eine Abnahme der Synthese von Prostaglandinen (vorwiegend Prostacyclin), die Vasodilatation wird blockiert, wodurch das Auftreten von Ödemen und Erythemen, die durch Histamin verursacht werden, durch den zweiten Wirkungsmechanismus dieser Zellen verhindert wird.

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus von Antihistaminika sollten diese Medikamente verordnet werden, um allergische Reaktionen des Reagin-Typs zu verhindern. Der Zweck dieser Medikamente bei der Entwicklung einer allergischen Reaktion ist weniger wirksam, da sie nicht die Symptome einer sich entwickelnden Allergie beseitigen, sondern deren Auftreten verhindern. Blocker H₁-Histaminrezeptoren verhindern die Reaktion der glatten Muskeln der Bronchien auf Histamin, reduzieren Juckreiz, verhindern die Ausdehnung kleiner Gefäße und ihre durch Histamin vermittelte Permeabilität.

Pharmakokinetik von Antihistaminika

Pharmakokinetik von H-Blockern₁-Die Histaminrezeptoren der ersten Generation unterscheiden sich grundlegend von der Pharmakokinetik der Arzneimittel der zweiten Generation (Tabelle 19-3).

Die Penetration von Antihistaminika der ersten Generation durch die BBB führt zu einem ausgeprägten sedativen Effekt, der als erheblicher Mangel der Medikamente dieser Gruppe angesehen wird und deren Verwendung erheblich einschränkt.

Antihistaminika der II-Generation zeichnen sich durch relative Hydrophilie aus und durchdringen die BBB nicht und verursachen daher keine Sedierung. Es ist bekannt, dass 80% des Astemizols * 14 Tage nach der letzten Einnahme und Terfenadin * - nach 12 Tagen freigesetzt werden.

Ausgeprägte Ionisierung von Diphenhydramin bei physiologischen pH-Werten und aktive nichtspezifische Wechselwirkung mit Synovy

Rotationsalbumin bewirkt seine Wirkung auf H_1-Histamin-Rezeptoren in verschiedenen Geweben, was zu ziemlich ausgeprägten Nebenwirkungen dieses Arzneimittels führt. Im Blutplasma wird die maximale Wirkstoffkonzentration 4 Stunden nach der Einnahme bestimmt und beträgt 75-90 ng / l (bei einer Dosis von 50 mg). Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 7 Stunden.

Die Spitzenkonzentration von Clemastin wird nach einmaliger Einnahme von 2 mg in 3-5 Stunden erreicht. Die Halbwertszeit beträgt 4-6 Stunden.

Terfenadin * wird bei oraler Einnahme schnell resorbiert. In der Leber metabolisiert. Die maximale Konzentration in den Geweben wird in 0,5-1-2 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels bestimmt, die Halbwertszeit beträgt

Der maximale Gehalt an unverändertem Astemizol * wird innerhalb von 1 bis 4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels angegeben. Lebensmittel reduzieren die Aufnahme von Astemizol * um 60%. Die Spitzenkonzentration von Arzneimitteln im Blut nach einmaliger Einnahme tritt nach 1 Stunde auf, die Halbwertzeit des Arzneimittels beträgt 104 Stunden, Hydroxyastemizol und Erastamisisol sind die aktiven Metaboliten. Astemizol * dringt durch die Plazenta in geringer Menge in die Muttermilch ein.

Die maximale Konzentration von Oxatomid * im Blut wird 2-4 Stunden nach der Verabreichung bestimmt. Die Halbwertszeit beträgt 32 bis 48 Stunden, wobei der Hauptweg des Metabolismus die aromatische Hydroxylierung und die oxidative Dealkylierung mit Stickstoff ist. 76% des absorbierten Arzneimittels wird zu Plasmaalbumin gegeben, 5 bis 15% gehen in die Muttermilch über.

Tabelle 19-3. Pharmakokinetische Parameter einiger Antihistaminika

Der maximale Cetirizinspiegel im Blut (0,3 µg / ml) wird 30 bis 60 Minuten nach Einnahme dieses Arzneimittels in einer Dosis von 10 mg bestimmt. Niere

Die Clearance von Cetirizin beträgt 30 mg / min, die Halbwertszeit beträgt etwa 9 Stunden und der Wirkstoff bindet sich stetig an Blutproteine.

Die Spitzenkonzentration von Acrivastin im Plasma wird 1,4-2 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die Halbwertszeit beträgt 1,5 bis 1,7 Stunden, wobei zwei Drittel des Arzneimittels in unveränderter Form von den Nieren ausgeschieden werden.

Loratadin wird im Verdauungstrakt gut resorbiert und nach 15 Minuten im Blutplasma bestimmt. Lebensmittel beeinflussen den Resorptionsgrad von Medikamenten nicht. Die Halbwertszeit des Medikaments beträgt 24 Stunden.

Antihistaminika ich Generation

Für H-Blocker₁-Die Histaminrezeptor-Generation I zeichnet sich durch einige Merkmale aus.

Sedative Wirkung. Die meisten Antihistaminika der Generation I, die sich leicht in Lipiden auflösen, durchdringen die BBB und binden an H₁-Gehirnrezeptoren. Anscheinend entwickelt sich die sedative Wirkung mit der Blockade von zentralen Serotonin- und m-cholinergen Rezeptoren. Der Entwicklungsgrad der Sedierung variiert von mäßig bis stark und wird in Kombination mit Alkohol und Psychopharmaka verstärkt. Einige Medikamente dieser Gruppe werden als Hypnotika (Doxylamin) verwendet. Anstelle von Sedierung kommt es selten zu einer psychomotorischen Agitation (häufiger in moderaten therapeutischen Dosen bei Kindern und in hohen toxischen Dosen bei Erwachsenen). Aufgrund der beruhigenden Wirkung der Medikamente können sie während der Zeit der Aufmerksamkeit nicht verwendet werden. Alle H-Blocker₁-Rezeptoren der Histamin-I-Generation verstärken die Wirkung von Sedativa und Hypnotika, narkotischen und nicht-narkotischen Analgetika, Monoaminoxidase-Inhibitoren und Alkohol.

Anxiolytische Wirkung, charakteristisch für Hydroxyzin. Dieser Effekt ist wahrscheinlich auf die Hydroxyzin-Hemmung der Aktivität bestimmter Teile der subkortikalen Formationen des Gehirns zurückzuführen.

Atropinopodobnoe Aktion. Dieser Effekt ist mit einer Blockade von m-cholinergen Rezeptoren verbunden, die für Ethanolamine und Ethylendiamine am charakteristischsten sind. Charakteristisch sind trockener Mund, Harnverhalt, Verstopfung, Tachykardie und Sehstörungen. Bei nicht allergischer Rhinitis steigt die Wirksamkeit dieser Medikamente aufgrund der Blockade von m-cholinergen Rezeptoren. Es ist jedoch möglich, die Bronchialobstruktion zu erhöhen, indem die Viskosität des Auswurfs erhöht wird, was bei Asthma bronchiale gefährlich ist. Blocker H₁-Die Erzeugung von Histamin-I-Rezeptoren kann das Glaukom verschlimmern und eine akute Harnverhaltung beim Prostata-Adenom verursachen.

Antiemetische und Antipumpwirkung. Diese Wirkungen können auch auf die zentrale m-anticholinerge Wirkung dieser Arzneimittel zurückzuführen sein. Diphenhydramin, Promethazin, Cyclizin *, Meclium

Zin * reduziert die Stimulation der Vestibularrezeptoren und hemmt die Funktion des Labyrinths und kann daher zur Reisekrankheit verwendet werden.

Einige H-Blocker₁-Histaminrezeptoren reduzieren Parkinson-Symptome, die durch Blockade zentraler m-cholinergischer Rezeptoren verursacht werden.

Antitussive Aktion. Das charakteristischste für Diphenhydramin ist die direkte Wirkung auf das Hustenzentrum in der Medulla.

Anti-Serotonin-Wirkung. Cyproheptadin hat die größte Ausdehnung und wird daher bei Migräne angewendet.

Die Wirkung der Blockade₁-Adrenalinrezeptoren mit peripherer Vasodilatation sind besonders charakteristisch für Arzneimittel der Phenothiazinreihe. Dies kann zu einem vorübergehenden Blutdruckabfall führen.

Lokalanästhesieeffekt ist typisch für die meisten Medikamente dieser Gruppe. Die Wirkung der Lokalanästhesie von Diphenhydramin und Promethazin ist stärker als die von Novocain *.

Tachyphylaxie - Eine Abnahme der Antihistaminika-Wirkung bei längerem Gebrauch, wodurch die Notwendigkeit eines Wechsels der Medikamente alle 2-3 Wochen bestätigt wird.

Pharmakodynamik von H-Blockern₁-Generation Histamin-Rezeptoren

Alle H-Blocker₁-Histamin-I-Rezeptor-Erzeugung lipophil und zusätzlich zu H₁-Histaminrezeptoren blockieren auch die m-cholinergen Rezeptoren und Serotoninrezeptoren.

Bei der Verschreibung von Histaminrezeptorblockern muss der Phasenverlauf des allergischen Prozesses berücksichtigt werden. Blocker H₁-Histaminrezeptoren sollten hauptsächlich zur Vorbeugung pathogenetischer Veränderungen bei dem erwarteten Treffen des Patienten mit dem Allergen verwendet werden.

Blocker H₁-Histamin-I-Rezeptoren beeinflussen die Histaminsynthese nicht. In hohen Konzentrationen können diese Medikamente die Mastzellendegranulation und die Freisetzung von Histamin aus ihnen verursachen. Blocker H₁-Histaminrezeptoren sind wirksamer zur Verhinderung der Wirkung von Histamin als zur Beseitigung der Auswirkungen ihrer Wirkung. Diese Medikamente hemmen die Reaktion der glatten Muskeln der Bronchien auf Histamin, reduzieren den Juckreiz, verhindern die Ausdehnung der Blutgefäße und erhöhen deren Durchlässigkeit durch Histamin, verringern die Sekretion der endokrinen Drüsen. Es ist bewiesen, dass die Blocker H₁-Rezeptoren der Histamin-I-Generation haben einen direkten Bronchodilatator-Effekt und verhindern vor allem die Freisetzung von Histamin aus Mastzellen und Basophilen im Blut, was als Grundlage für die Verwendung dieser Arzneimittel gilt.

als prophylaktische Mittel. In therapeutischen Dosen beeinflussen sie das Herz-Kreislauf-System nicht signifikant. Bei intravenöser Erzwingung kann es zu einem Blutdruckabfall kommen.

Blocker H₁-Rezeptoren der Histamin-I-Generation sind wirksam bei der Vorbeugung und Behandlung von allergischer Rhinitis (Wirksamkeit von etwa 80%), Konjunktivitis, Juckreiz, Dermatitis und Urtikaria, Angioödem, einigen Arten von Ekzemen, anaphylaktischem Schock und Ödemen, die durch Hypothermie verursacht werden. Blocker H₁-Die Histaminrezeptoren der ersten Generation werden zusammen mit Sympathomimetika für allergische Rhinorrhoe eingesetzt. Derivate von Piperazin * und Phenothiazin * werden zur Vorbeugung von Übelkeit, Erbrechen und Schwindel verwendet, die durch plötzliche Bewegungen der Menière-Krankheit, Erbrechen nach Anästhesie, Strahlenkrankheit und morgendliches Erbrechen bei schwangeren Frauen verursacht werden.

Die lokale Anwendung dieser Arzneimittel berücksichtigt ihre antipruritischen, anästhetischen und analgetischen Wirkungen. Es wird nicht empfohlen, sie über einen längeren Zeitraum hinweg zu verwenden, da viele von ihnen Überempfindlichkeit hervorrufen können und photosensibilisierend wirken.

Pharmakokinetik von Histamin-H-Rezeptorblockern der I. Generation

Blocker H₁-Rezeptoren der Histamin-I-Generation unterscheiden sich von Arzneimitteln der zweiten Generation durch ihre kurze Wirkungsdauer mit relativ raschem Einsetzen der klinischen Wirkung. Die Wirkung dieser Arzneimittel tritt im Durchschnitt 30 Minuten nach der Einnahme des Arzneimittels auf und erreicht innerhalb von 1 bis 2 Stunden einen Höchststand. Die Dauer der Wirkung der Antihistaminika der ersten Generation beträgt 4 bis 12 Stunden. Die kurze Dauer der klinischen Wirkung der Antihistaminika der ersten Generation ist hauptsächlich Stoffwechsel und Ausscheidung durch die Nieren.

Die meisten H-Blocker₁-Histaminrezeptoren der ersten Generation werden im Verdauungstrakt gut resorbiert. Diese Medikamente durchdringen die BBB, die Plazenta, und gelangen auch in die Muttermilch. Die höchsten Konzentrationen dieser Medikamente finden sich in Lunge, Leber, Gehirn, Nieren, Milz und Muskulatur.

Die meisten H-Blocker₁-Die Erzeugung von Histamin-I-Rezeptoren wird in der Leber zu 70-90% metabolisiert. Sie induzieren mikrosomale Enzyme, die bei langfristiger Anwendung sowohl die therapeutische Wirkung als auch die Wirkung anderer Arzneimittel herabsetzen können. Die Metaboliten vieler Antihistaminika werden innerhalb von 24 Stunden mit dem Urin ausgeschieden und nur geringe Mengen werden unverändert verabreicht.

Nebenwirkungen und Kontraindikationen für den Termin

Nebenwirkungen, die durch H-Blocker verursacht werden₁-Histaminrezeptor Generation I sind in der Tabelle dargestellt. 19-4.

Tabelle 19-4. Unerwünschte Arzneimittelreaktionen der Antihistaminika I Generation

Hohe Dosen von Blockern H₁-Histaminrezeptoren können insbesondere bei Kindern Erregung und Krämpfe verursachen. Bei diesen Symptomen können Sie keine Barbiturate verwenden, da dies einen additiven Effekt und eine signifikante Hemmung des Atmungszentrums bewirkt. Cyclisin * und Chlorcyclizin * haben eine teratogene Wirkung, so dass sie bei schwangeren Frauen nicht zum Erbrechen verwendet werden können.

Wechselwirkungen

Blocker H₁-Rezeptoren der Histamin-I-Generation verstärken die Wirkung von Betäubungsmitteln, Ethanol, hypnotischen Medikamenten und Beruhigungsmitteln. Kann die Wirkung von ZNS-Stimulanzien bei Kindern verstärken. Bei längerer Anwendung verringern diese Medikamente die Wirksamkeit von Steroiden, Antikoagulanzien, Phenylbutazon (Butadion *) und anderen Medikamenten, die in der Leber metabolisiert werden. Ihr kombinierter Einsatz mit Anticholinergika kann zu einer übermäßigen Verstärkung der Wirkung führen. MAO-Hemmer verstärken die Wirkung von Antihistaminika. Einige Medikamente der ersten Generation verstärken die Wirkung von Adrenalin und Noradrenalin auf das Herz-Kreislauf-System. Blocker H₁-Rezeptoren für die Histamin-I-Generation werden verschrieben, um die klinischen Symptome einer Allergie, insbesondere Rhinitis, die häufig atopisches Asthma begleitet, zu verhindern, um den anaphylaktischen Schock zu lindern.

Antihistaminika der Generationen II und III

Terfenadin *, Astemizol *, Cetirizin, Mekvipazin *, Fexofenadin, Loratadin, Ebastin, III. Generation von Blockern H₁-Histaminrezeptoren - Fexofenadin (Telfast *).

Die folgenden Merkmale von H-Blockern₁-Histaminrezeptoren II und III Generationen:

• hohe Spezifität und hohe Affinität für H₁-Histaminrezeptoren ohne Wirkung auf Serotonin- und m-cholinerge Rezeptoren;

• rascher Beginn der klinischen Wirkung und Wirkungsdauer, die in der Regel durch eine hohe Kommunikation mit Proteinen, die Kumulierung eines Arzneimittels oder seines Metaboliten im Körper und eine verzögerte Ausscheidung erreicht wird;

• minimale Sedierung beim Einsatz von Medikamenten in therapeutischen Dosen; Bei einigen Patienten kann eine leichte Schläfrigkeit auftreten, die selten die Ursache für den Drogenentzug ist.

• Mangel an Tachyphylaxie bei längerer Anwendung;

• die Fähigkeit, die Kaliumkanäle der Zellen des Herzleitungssystems zu blockieren, was mit einer Verlängerung des Q-T-Intervalls und Herzrhythmusstörungen (ventrikuläre Tachykardie vom Typ "Pirouette") verbunden ist.

In tab. 19-5 wird die Vergleichscharakteristik einiger H-Blocker vorgestellt.₁-Histaminrezeptor Generation II.

Tabelle 19-5. Vergleichscharakteristika von Blockern H_1-Generation II Histaminrezeptoren

Das Ende der Tabelle 19-5

Pharmakodynamik von Histamin-II-Rezeptorenblockern

Astemizol * und Terfenadin * besitzen keine Cholin- und β-Adreno-Blockierungsaktivität. Astemizol * blockiert α-Adreno- und Serotoninrezeptoren nur in hohen Dosen. Blocker H₁-Rezeptoren der Histamin-II-Generation haben eine schwache therapeutische Wirkung bei Asthma bronchiale, da die glatten Muskeln der Bronchien und Bronchialdrüsen nicht nur von Histamin beeinflusst werden, sondern auch von Leukotrienen, Thrombozytenaktivierungsfaktor, Zytokinen und anderen Mediatoren, die die Entwicklung der Krankheit verursachen. Nur H-Blocker verwenden₁-Histaminrezeptoren garantieren keine vollständige Linderung von allergischen Bronchospasmen.

Pharmakokinetik von H-Blockern₁-Histaminrezeptoren der Generation II Alle H-Blocker₁-Histamin-II-Rezeptoren der II-Generation wirken über einen langen Zeitraum (24 bis 48 Stunden), und die Entwicklungszeit der Wirkung ist kurz - 30 bis 60 Minuten. Etwa 80% von Astemizol * wird 14 Tage nach der letzten Einnahme freigesetzt, Terfenadin * - nach 12 Tagen. Die kumulative Wirkung dieser Medikamente, die ohne Veränderung der Funktionen des Zentralnervensystems auftritt, ermöglicht die breite Anwendung in der ambulanten Praxis bei Patienten mit Heuschnupfen, Urtikaria, Rhinitis, Neurodermitis usw. Blocker H₁-Rezeptoren der Histamin-II-Generation werden bei der Behandlung von Patienten mit Asthma bronchiale bei der individuellen Dosisauswahl verwendet.

Für H-Blocker₁-Histaminrezeptoren der Generation II sind in unterschiedlichem Maße durch die kardiotoxische Wirkung gekennzeichnet, die durch verursacht wird

eine Kombination aus Kaliumkanälen von Kardiomyozyten und einem verlängerten Q-T-Intervall und Arrhythmie im Elektrokardiogramm.

Das Risiko dieser Nebenwirkung steigt mit einer Kombination von Antihistaminika mit Cytochrom-P-450-3A4-Isoenzym-Inhibitoren (ADT 1.3): Antimykotika (Ketoconazol und Intraconazol *), Makrolide (Erythromycin, Oleandomycin und Clarithromycin, Antidepressiva) und Ameisen;, bei der Verwendung von Grapefruitsaft sowie bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen. Die kombinierte Anwendung der oben genannten Makrolide mit Astemizol * und Terfenadin * in 10% der Fälle führt zu einem kardiotoxischen Effekt, der mit einer Verlängerung des Q-T-Intervalls verbunden ist. Azithromycin und Dirithromycin * sind Makrolide, die das 3A4-Isoenzym nicht hemmen und daher keine Verlängerung des Q-T-Intervalls verursachen, während sie gleichzeitig mit Blockern H eingenommen werden₁-Histaminrezeptoren der zweiten Generation.