Untergruppenvorbereitungen sind ausgeschlossen. Aktivieren
Beschreibung
Cephalosporine - Antibiotika, basierend auf ihrer chemischen Struktur ist 7-Aminocephalosporinsäure. Die Hauptmerkmale von Cephalosporinen sind ein breites Wirkungsspektrum, eine hohe bakterizide Aktivität und eine relativ große Resistenz gegen Beta-Lactamasen im Vergleich zu Penicillinen.
Cephalosporine der Generationen I, II, III und IV unterscheiden sich durch das Spektrum der antimikrobiellen Aktivität und der Empfindlichkeit gegenüber Beta-Lactamase. Die Cephalosporine der ersten Generation (enges Spektrum) umfassen Cefazolin, Cephalothin, Cephalexin usw.; Cephalosporine der II-Generation (sie wirken auf grampositive und einige gramnegative Bakterien) - Cefuroxim, Cefotiam, Cefaclor usw.; Cephalosporine der III-Generation (breites Spektrum) - Cefixim, Cefotaxim, Ceftriaxon, Ceftazidim, Cefoperazon, Ceftibuten usw.; Generation IV - Cefepim, Cefpirim.
Alle Cephalosporine besitzen eine hohe chemotherapeutische Aktivität. Das Hauptmerkmal der Cephalosporine der ersten Generation ist ihre hohe Antistaphylokokken-Aktivität, einschließlich gegen Penicillin-bildende (Beta-Lactamase-bildende) Benzylpenicillin-resistente Stämme für alle Arten von Streptokokken (außer Enterokokken) und Gonokokken. Cephalosporine der Generation II haben auch eine hohe Antistaphylokokken-Aktivität, auch in Bezug auf Penicillin-resistente Stämme. Sie sind sehr aktiv gegen Escherichia, Klebsiella, Proteus. Cephalosporine der III-Generation haben ein breiteres Wirkungsspektrum als Cephalosporine der I- und II-Generation und eine größere Aktivität gegen gramnegative Bakterien. Cephalosporine der vierten Generation weisen besondere Unterschiede auf. Wie Cephalosporine der II- und III-Generationen sind sie gegen Plasmid-beta-Lactamasen von gramnegativen Bakterien resistent, aber sie sind auch gegen chromosomale Beta-Lactamasen resistent und im Gegensatz zu anderen Cephalosporinen in Bezug auf alle anaeroben Bakterien sowie Bakteroide hochaktiv. In Bezug auf grampositive Mikroorganismen sind sie etwas weniger aktiv als Cephalosporine der ersten Generation und übertreffen die Wirkung von Cephalosporinen der dritten Generation auf gramnegative Mikroorganismen nicht, sie sind jedoch gegen Beta-Lactamasen resistent und hoch wirksam gegen Anaerobier.
Cephalosporine haben bakterizide Eigenschaften und bewirken eine Zelllyse. Der Mechanismus dieses Effekts ist mit einer Schädigung der Zellmembran von sich teilenden Bakterien aufgrund der spezifischen Hemmung ihrer Enzyme verbunden.
Eine Reihe von kombinierten Medikamenten, die Penicilline und Cephalosporine in Kombination mit Beta-Lactamase-Inhibitoren (Clavulansäure, Sulbactam, Tazobactam) enthalten, wurden entwickelt.
Cephalosporin-Antibiotika
Cephalosporine haben eine bakterizide Wirkung, die mit einer gestörten bakteriellen Zellwandbildung einhergeht (siehe „Penicillin-Gruppe“).
Aktivitätsspektrum
In der Serie von I bis III zeichnen sich Cephalosporine durch eine Tendenz aus, das Wirkungsspektrum zu erweitern und die antimikrobielle Aktivität gegen gramnegative Bakterien zu erhöhen, wobei die Aktivität gegen grampositive Mikroorganismen verringert wird.
Allen Cephalosporinen gemeinsam ist das Fehlen einer signifikanten Aktivität gegen Enterokokken, MRSA und L. monocytogenes. ZNS, weniger empfindlich gegen Cephalosporine als S. aureus.
Cephalosporine der ersten Generation
Durch ein ähnliches antimikrobielles Spektrum gekennzeichnet, sind Arzneimittel, die zur oralen Verabreichung bestimmt sind (Cefalexin, Cefadroxil), der parenteralen (Cefazolin) etwas unterlegen.
Antibiotika wirken gegen Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) und Methicillin-empfindliche Staphylococcus spp. Cephalosporine der ersten Generation sind Aminopenicillinen und den meisten späteren Cephalosporinen unterlegen. Ein klinisch wichtiges Merkmal ist die mangelnde Wirksamkeit gegen Enterokokken und Listerien.
Trotz der Tatsache, dass die Cephalosporine der ersten Generation gegen die Wirkung von Staphylokokken-β-Lactamase resistent sind, können einige Stämme, die Hyperproduzenten dieser Enzyme sind, eine moderate Resistenz gegen sie zeigen. Pneumokokken zeigen vollständige PR für Cephalosporine und Penicilline der ersten Generation.
Cephalosporine der ersten Generation haben ein enges Wirkungsspektrum und eine geringe Aktivität gegen gramnegative Bakterien. Sie sind wirksam gegen Neisseria spp. Die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist jedoch begrenzt. Die Aktivität gegen H. influenzae und M.сatarrhalis ist klinisch unbedeutend. Die natürliche Aktivität gegen M. сatarrhalis ist ziemlich hoch, aber sie sind empfindlich gegen Hydrolyse durch β-Lactamasen, die fast 100% der Stämme produzieren. Von den Mitgliedern der Familie Enterobacteriaceae empfindliche E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. und P.mirabilis, während die Aktivität gegen Salmonella und Shigella keine klinische Bedeutung hat. Unter den Stämmen von E. coli und P. milabilis, die von der Gemeinschaft erworbene Infektionen und insbesondere nosokomiale Infektionen verursachen, ist die erworbene Resistenz weit verbreitet, da β- Lactamase breite und erweiterte Wirkungsspektren erzeugt.
Andere Enterobakterien, Pseudomonas spp. und nicht fermentierende Bakterien resistent.
Eine Reihe von Anaerobier ist empfindlich, B. fragilis und verwandte Mikroorganismen sind resistent.
Cephalosporine der zweiten Generation
Es gibt gewisse Unterschiede zwischen den beiden Hauptvertretern dieser Generation - Cefuroxim und Cefaclor. Mit einem ähnlichen antimikrobiellen Spektrum ist Cefuroxim gegen Streptococcus spp. Aktiver. und Staphylococcus spp. Beide Medikamente sind gegen Enterokokken, MRSA und Listerien inaktiv.
Pneumokokken zeigen PR für Cephalosporine der zweiten Generation und Penicillin.
Der Wirkungsbereich der Cephalosporine II-Generation gegen gramnegative Mikroorganismen ist breiter als bei Vertretern der ersten Generation. Beide Medikamente sind gegen Neisseria spp. Wirksam, aber nur die Cefuroxim-Aktivität gegen Gonokokken ist von klinischer Bedeutung. Cefuroxim ist aktiver gegen M. catarrhalis und Haemophilus spp. Weil es gegen Hydrolyse durch seine β-Lactamasen resistent ist, während Cefaclor durch diese Enzyme teilweise zerstört wird.
Von der Familie der Enterobacteriaceae sind nicht nur E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, sondern auch Klebsiella spp., P. vulgaris, C.diversus empfindlich. Wenn die Produkte dieser Mikroorganismen ein breites Spektrum an β-Lactamase produzieren, bleiben sie gegenüber Cefuroxim empfindlich. Cefuroxim und Cefaclor werden von BLRS zerstört.
Einige Stämme von Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri können in vitro mäßig empfindlich gegen Cefuroxim sein, jedoch ist die klinische Verwendung dieses AMP bei Infektionen, die durch die aufgeführten Mikroorganismen verursacht werden, nicht ratsam.
Pseudomonaden, andere nicht fermentierende Mikroorganismen, Anaerobier der B.fragilis-Gruppe sind gegen Cephalosporine der zweiten Generation resistent.
Cephalosporine der III-Generation
Cephalosporine der III-Generation zeichnen sich zusammen mit Gemeinsamkeiten durch bestimmte Merkmale aus.
Die grundlegenden AMPs dieser Gruppe sind Cefotaxim und Ceftriaxon, die in ihren antimikrobiellen Eigenschaften nahezu identisch sind. Beide sind durch ein hohes Maß an Aktivität gegen Streptococcus spp. Gekennzeichnet, wobei ein erheblicher Anteil an Penicillin-resistenten Pneumokokken die Empfindlichkeit gegenüber Cefotaxim und Ceftriaxon beibehält. Das gleiche Muster ist für grüne Streptokokken charakteristisch. Cefotaxim und Ceftriaxon sind in etwas geringerem Maße gegen S. aureus, mit Ausnahme von MRSA, wirksam - gegen ZNS. Corynebakterien (außer C.jeikeium) sind im Allgemeinen anfällig.
Enterokokken, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis und B. cereus sind resistent.
Cefotaxim und Ceftriaxon sind hochgradig aktiv gegen Meningokokken, Gonokokken, H. influenzae und M. catarrhalis, auch gegen Stämme mit verminderter Penicillinempfindlichkeit, unabhängig vom Resistenzmechanismus.
Cefotaxim und Ceftriaxon besitzen eine hohe natürliche Aktivität gegen fast alle Mitglieder der Familie der Enterobacteriaceae, einschließlich Mikroorganismen, die eine breite β-Lactamase produzieren. Resistenz gegen E. coli und Klebsiella spp. meistens aufgrund der Produktion von BLS. Die Resistenz von Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri ist gewöhnlich mit der Hyperproduktion der chromosomalen β-Lactamase-Klasse C verbunden.
Cefotaxim und Ceftriaxon sind manchmal in vitro gegen einige Stämme von P. aeruginosa, andere nichtfermentative Mikroorganismen und B. fragilis wirksam, sollten jedoch niemals bei entsprechenden Infektionen angewendet werden.
Ceftazidim und Cefoperazon sind hinsichtlich ihrer hauptsächlichen antimikrobiellen Eigenschaften Cefotaxim und Ceftriaxon ähnlich. Ihre charakteristischen Merkmale sind die folgenden:
ausgeprägte (insbesondere in Ceftazidim) Aktivität gegen P. aeruginosa und andere nichtfermentative Mikroorganismen;
deutlich weniger Aktivität gegen Streptokokken, insbesondere S. pneumoniae;
hohe Empfindlichkeit gegen BLRS-Hydrolyse.
Cefixim und Ceftibuten unterscheiden sich von Cefotaxim und Ceftriaxon auf folgende Weise:
Fehlen einer signifikanten Aktivität gegen Staphylococcus spp.
Ceftibuten ist gegen Pneumokokken und grüne Streptokokken inaktiv;
Beide Wirkstoffe sind in Bezug auf Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri inaktiv oder inaktiv.
Cephalosporine der vierten Generation
In vielerlei Hinsicht liegt Cefepim in der Nähe der Cephalosporine der III-Generation. Aufgrund einiger Merkmale der chemischen Struktur hat es jedoch eine erhöhte Fähigkeit, die Außenmembran von gramnegativen Bakterien zu durchdringen, und die relative Resistenz gegenüber einer chromosomalen β-Lactamase-Hydrolyse der Klasse C. Daher weist Cefepim zusammen mit den Eigenschaften der basischen Generation III Cephalosporine (Cefotaxim, Ceftriaxon) folgende Eigenschaften auf:
hohe Aktivität gegen P. aeruginosa und nichtfermentative Mikroorganismen;
Aktivität gegen Mikroorganismen - Hyperproduzenten der chromosomalen β-Lactamase der Klasse C, wie: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri;
höhere Resistenz gegen Hydrolyse von BLRS (die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist jedoch nicht völlig klar).
Inhibitor Cephalosporine
Der einzige Vertreter dieser Gruppe von β-Lactamen ist Cefoperazon / Sulbactam. Im Vergleich zu Cefoperazon wird das Aktionsspektrum des kombinierten Arzneimittels durch anaerobe Mikroorganismen erweitert. Das Arzneimittel ist auch gegen die meisten Enterobakterienstämme wirksam, die ein breites und erweitertes Spektrum an β-Lactamase erzeugen. Dieses AMP ist sehr aktiv gegen Acinetobacter spp. aufgrund der antibakteriellen Wirkung von Sulbactam.
Pharmakokinetik
Orale Cephalosporine werden im Gastrointestinaltrakt gut resorbiert. Die Bioverfügbarkeit hängt von der jeweiligen Droge ab und variiert von 40-50% (Cefixim) bis 95% (Cefalexin, Cefadroxil, Cefaclor). Cefaclor, Cefixim und Ceftibuten können etwas langsamer sein, wenn Sie etwas zu essen haben. Cefuroximaxetil wird während der Hydratisierung hydrolysiert, um aktives Cefuroxim freizusetzen, und Lebensmittel tragen zu diesem Prozess bei. Parenterale Cephalosporine werden nach i / m-Verabreichung gut resorbiert.
Cephalosporine sind in vielen Geweben, Organen (außer der Prostatadrüse) und Geheimnissen verteilt. Hohe Konzentrationen finden sich in Lunge, Nieren, Leber, Muskeln, Haut, Weichteilen, Knochen, Synovial-, Perikard-, Pleura- und Peritonealflüssigkeiten. In der Galle bilden Ceftriaxon und Cefoperazon die höchsten Werte. Cephalosporine, insbesondere Cefuroxim und Ceftazidim, dringen gut in die Intraokularflüssigkeit ein, bilden jedoch keine therapeutischen Werte in der hinteren Augenkammer.
Die Fähigkeit, die BBB zu überwinden und therapeutische Konzentrationen im Liquor zu erzeugen, ist am ausgeprägtesten bei Cephalosporinen der 3. Generation - Cefotaxim, Ceftriaxon und Ceftazidim sowie Cefepim der 4. Generation. Cefuroxim durchläuft die BBB nur mäßig mit einer Entzündung der Gehirnschicht.
Die meisten Cephalosporine werden praktisch nicht metabolisiert. Die Ausnahme ist Cefotaxim, das biotransformiert wird, um einen aktiven Metaboliten zu bilden. Die Medikamente werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden und im Urin entstehen sehr hohe Konzentrationen. Ceftriaxon und Cefoperazon haben einen doppelten Ausscheidungsweg - über die Nieren und die Leber. Die Halbwertszeit der meisten Cephalosporine variiert zwischen 1 und 2 Stunden, während Cefixim, Ceftibuten (3 bis 4 Stunden) und Ceftriaxon (bis zu 8,5 Stunden) eine längere Halbwertszeit haben, sodass sie einmal täglich verabreicht werden können. Bei Niereninsuffizienz müssen die Dosierungsschemata von Cephalosporinen (außer Ceftriaxon und Cefoperazon) korrigiert werden.
Unerwünschte Reaktionen
Allergische Reaktionen: Urtikaria, Hautausschlag, Erythema multiforme, Fieber, Eosinophilie, Serumkrankheit, Bronchospasmus, Angioödem, anaphylaktischer Schock. Unterstützungsmaßnahmen bei der Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks: Sicherstellung der Atemwege (falls erforderlich, Intubation), Sauerstofftherapie, Adrenalin, Glucocorticoide.
Hämatologische Reaktionen: Positiver Coombs-Test, in seltenen Fällen Eosinophilie, Leukopenie, Neutropenie, hämolytische Anämie. Cefoperazon kann eine Hypoprothrombinämie mit Blutungsneigung verursachen.
ZNS: Krämpfe (bei hohen Dosen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion).
Leber: erhöhte Transaminase-Aktivität (häufiger bei Cefoperazon). Hohe Dosen von Ceftriaxon können Cholestase und Pseudocholelithiasis verursachen.
Gastrointestinaltrakt: Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, pseudomembranöse Kolitis. Wenn Sie eine pseudomembranöse Kolitis (das Auftreten von mit Blut gemischtem flüssigen Stuhl) vermuten, müssen Sie das Medikament absetzen und rectoromanoskopische Untersuchungen durchführen. Hilfsmaßnahmen: Wiederherstellung des Wasser- und Elektrolythaushaltes, falls erforderlich, Antibiotika vorschreiben, die gegen C. diffiffile (Metronidazol oder Vancomycin) wirken. Verwenden Sie kein Loperamid.
Lokale Reaktionen: Schmerzen und Infiltration mit a / m-Injektion, Venenentzündung - mit a / in der Einleitung.
Andere: orale Candidiasis und Vagina.
Hinweise
Cephalosporine der ersten Generation
Die Hauptindikation für die Anwendung von Cefazolin ist derzeit die perioperative Prophylaxe in der Chirurgie. Es wird auch zur Behandlung von Infektionen der Haut und der Weichteile verwendet.
Empfehlungen für die Anwendung von Cefazolin zur Behandlung von Infektionen der Atemwege und Atemwegsinfektionen sollten heute aufgrund ihres engen Wirkungsspektrums und der breiten Verbreitung von Resistenzen unter potenziellen Pathogenen als unzureichend begründet angesehen werden.
von der Gemeinde erworbene Infektionen der Haut und der Weichteile von leichter bis mäßiger Schwere.
Cephalosporine der zweiten Generation
Infektion MWP (mäßige Pyelonephritis und schwere);
Cefuroximaxetil, Cefaclor:
Infektionen VDP und NDP (CCA, akute Sinusitis, Verschlimmerung chronischer Bronchitis, ambulant erworbene Pneumonie);
Infektionen des IMP (leichte bis mittelschwere Pyelonephritis, Pyelonephritis bei schwangeren und stillenden Frauen, akute Zystitis und Pyelonephritis bei Kindern);
von der Gemeinde erworbene Infektionen der Haut und der Weichteile von leichter bis mäßiger Schwere.
Cefuroxim und Cefuroximaxetil können als Stufentherapie eingesetzt werden.
Cephalosporine der III-Generation
Schwere von der Gemeinde erworbene und nosokomiale Infektionen:
Schwere ambulant erworbene und nosokomiale Infektionen verschiedener Lokalisation mit einer bestätigten oder wahrscheinlichen ätiologischen Rolle von P. aeruginosa und anderen nichtfermentativen Mikroorganismen.
Infektionen auf dem Hintergrund von Neutropenie und Immunschwäche (einschließlich neutropenischem Fieber).
Die Verwendung von parenteralen Cephalosporinen der dritten Generation ist sowohl in Form einer Monotherapie als auch in Kombination mit anderen AMP-Gruppen möglich.
Infektionen Infektionen: leichte bis mittelschwere Pyelonephritis, Pyelonephritis bei schwangeren und stillenden Frauen, akute Zystitis und Pyelonephritis bei Kindern.
Das orale Stadium der schrittweisen Behandlung verschiedener schwerwiegender, in der Gemeinde erworbener und nosokomialer Gram-negativer Infektionen nach Erreichen einer anhaltenden Wirkung durch die Verwendung von parenteralen Arzneimitteln.
VDP- und NDP-Infektionen (Ceftibuten wird für eine mögliche Pneumokokken-Ätiologie nicht empfohlen).
Schwere, hauptsächlich nosokomiale Infektionen durch multiresistente und gemischte (aerob-anaerobe) Mikroflora:
NDP-Infektionen (Lungenentzündung, Lungenabszess, Pleuraempyem);
Infektionen auf dem Hintergrund von Neutropenie und anderen Immundefektzuständen.
Cephalosporine der vierten Generation
Schwere, meist nosokomiale Infektionen durch multiresistente Mikroflora:
NDP-Infektionen (Lungenentzündung, Lungenabszess, Pleuraempyem);
Infektionen auf dem Hintergrund von Neutropenie und anderen Immundefektzuständen.
Gegenanzeigen
Allergische Reaktion auf Cephalosporine.
Warnungen
Allergie Kreuzen Sie zu allen Cephalosporinen. Allergien gegen Cephalosporine der ersten Generation können bei 10% der Patienten mit Penicillinallergie auftreten. Kreuzallergien gegen Penicilline und Cephalosporine II-III treten deutlich seltener auf (1-3%). Wenn in der Vergangenheit allergische Reaktionen vom Soforttyp (z. B. Urtikaria, anaphylaktischer Schock) auf Penicilline aufgetreten sind, sollten Cephalosporine der ersten Generation mit Vorsicht angewendet werden. Cephalosporine anderer Generationen sind sicherer.
Schwangerschaft Cephalosporine werden während der Schwangerschaft uneingeschränkt verwendet. Es gibt jedoch keine ausreichenden kontrollierten Studien zur Sicherheit von Schwangeren und des Fötus.
Stillen Cephalosporine dringen in geringen Konzentrationen in die Muttermilch ein. Wenn sie von stillenden Müttern verwendet wird, kann sich die Darmflora ändern, die Sensibilisierung des Kindes, Hautausschlag, Candidiasis. Seien Sie vorsichtig beim Stillen. Verwenden Sie kein Cefixim und Ceftibuten, da keine geeigneten klinischen Studien vorliegen.
Pädiatrie Bei Neugeborenen ist eine Verlängerung der Halbwertszeit von Cephalosporinen aufgrund einer verzögerten renalen Ausscheidung möglich. Ceftriaxon, das an Plasmaproteine stark bindet, kann Bilirubin aus seiner Assoziation mit Proteinen verdrängen. Daher sollte es bei Neugeborenen mit Hyperbilirubinämie, insbesondere bei Frühgeborenen, mit Vorsicht angewendet werden.
Geriatrie Aufgrund von Veränderungen der Nierenfunktion bei älteren Menschen kann sich die Ausscheidung von Cephalosporinen verlangsamen, was möglicherweise eine Korrektur des Dosierungsschemas erforderlich macht.
Eingeschränkte Nierenfunktion. Aufgrund der Tatsache, dass die meisten Cephalosporine hauptsächlich im aktiven Zustand von den Nieren aus dem Körper ausgeschieden werden, unterliegen die Dosierungsschemata dieser AMPs (mit Ausnahme von Ceftriaxon und Cefoperazon) für Nierenversagen einer Korrektur. Bei der Verwendung von Cephalosporinen in hohen Dosen, insbesondere in Kombination mit Aminoglykosiden oder Schleifendiuretika, ist eine nephrotoxische Wirkung möglich.
Leberfunktionsstörung. Cefoperazon wird zu einem erheblichen Teil mit der Galle ausgeschieden. Daher sollte bei schweren Lebererkrankungen die Dosis reduziert werden. Bei Patienten mit Lebererkrankungen besteht bei der Anwendung von Cefoperazon ein erhöhtes Risiko für Hypoprothrombinämie und Blutungen. Zur Vorbeugung wird empfohlen, Vitamin K einzunehmen.
Zahnheilkunde Bei längerer Anwendung von Cephalosporinen kann es zu einer oralen Candidiasis kommen.
Wechselwirkungen mit Medikamenten
Antazida reduzieren die Resorption von oralen Cephalosporinen im Magen-Darm-Trakt. Die Einnahme dieser Medikamente sollte mindestens zwei Stunden dauern.
In Kombination mit Cefoperazon-Antikoagulanzien und Antithrombozytenaggregaten steigt das Blutungsrisiko, insbesondere im Magen-Darm-Bereich. Es wird nicht empfohlen, Cefoperazon mit Thrombolytika zu kombinieren.
Bei Alkoholkonsum während der Behandlung mit Cefoperazon kann sich eine Disulfiram-artige Reaktion entwickeln.
Die Kombination von Cephalosporinen mit Aminoglykosiden und / oder Schleifendiuretika, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, kann das Risiko einer Nephrotoxizität erhöhen.
Patienteninformationen
In den Cephalosporinen ist es wünschenswert, viel Wasser zu trinken. Cefuroximaxetil muss zusammen mit Nahrungsmitteln und allen anderen Medikamenten eingenommen werden - unabhängig von der Mahlzeit (mit dem Auftreten von dyspeptischen Phänomenen können wir es während oder nach einer Mahlzeit einnehmen).
Flüssige Darreichungsformen zur Einnahme sollten gemäß den beigefügten Anweisungen zubereitet und eingenommen werden.
Beachten Sie während der gesamten Behandlungsdauer die vorgeschriebene Verabreichungsart streng, überspringen Sie die Dosierung nicht und nehmen Sie sie regelmäßig ein. Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie sie so bald wie möglich ein. Nehmen Sie nicht, wenn es fast Zeit ist, die nächste Dosis einzunehmen. Verdoppeln Sie nicht die Dosis. Um der Therapiedauer zu widerstehen, insbesondere bei Streptokokkeninfektionen.
Konsultieren Sie einen Arzt, wenn innerhalb von wenigen Tagen keine Besserung eintritt oder neue Symptome auftreten. Wenn ein Hautausschlag, Nesselsucht oder andere Anzeichen einer allergischen Reaktion auftreten, beenden Sie die Einnahme des Arzneimittels und konsultieren Sie einen Arzt.
Nehmen Sie Antazida nicht innerhalb von 2 Stunden vor und nach der Einnahme des Cephalosporins ein.
Während der Behandlung mit Cefoperazon und für zwei Tage nach Beendigung sollte Alkohol vermieden werden.
Cephalosporin-Antibiotika: Indikationen und Kontraindikationen
Cephalosporin-Antibiotika sind Arzneimittel, die auf der chemischen Struktur von 7-ACC basieren. Die Cephalosporin-Palette von Antibiotika umfasst Arzneimittel aus fünf Generationen. Diese Arzneimittel werden enteral oder parenteral in den Körper verabreicht. Sie können die Beschreibung und die Hauptmerkmale solcher Arzneimittel sowie Hinweise und Kontraindikationen für ihre Verwendung durch Lesen dieses Materials lesen.
Antibiotika aus einer Reihe von Cephalosporinen der ersten Generation
Die Liste der Cephalosporin-Antibiotika der ersten Generation umfasst unter anderem Cefazolin und Cefalexin.
Cefazolin
Pharmakologische Wirkung: Ein Breitbandantibiotikum, bakterizid wirksam, wirkt gegen Staphylokokken, Streptokokken, Salmonellen, Shigella, Klebsiel, E. coli, ist nicht wirksam gegen Mycobacterium tuberculosis, Protea.
Indikationen: Infektionen der Atemwege, Beckenorgane, Harn- und Gallenwege, Haut und weiche Knochen und Gelenke, Perikarditis, Sepsis, Peritonitis, Osteomyelitis, Mastitis, Wund- und postoperative Infektionen, Syphilis, Gonorrhoe.
Gegenanzeigen: individuelle Unverträglichkeit gegen Cephalosporine und andere β-Lactam-Antibiotika, Schwangerschaft, Stillzeit, Kinder bis zu 1 Monat. Dieses Cephalosporin-Antibiotikum wird bei Nieren- und Leberinsuffizienz mit Vorsicht verschrieben.
Nebenwirkungen: allergische Reaktionen, Krämpfe, dyspeptische Symptome bei längerer Anwendung - Dysbiose, Superinfektion, Candidiasis.
Art der Anwendung: intramuskulär Erwachsene - 1 g 2-mal täglich. Die maximale Tagesdosis beträgt 6 g in 3-4 Dosen. Für Kinder 20–50 mg / kg Körpergewicht pro Tag in 3-4 Dosen, bei schweren Infektionen bis zu 100 mg / kg Körpergewicht pro Tag.
Das Arzneimittel wird mit Wasser zur Injektion verdünnt: 2 ml pro 500 mg Cefazolin, 4 ml pro 1 g. Die Behandlungsdauer beträgt 7-10 Tage.
Produktform: Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung von 500 mg und 1 g.
Apothekenverkaufsbedingungen: auf Rezept.
Cephalexin
Pharmakologische Wirkung: Breitspektrum-Antibiotikum, bakterizid wirksam, wirkt gegen Staphylokokken, Streptokokken, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiel, Proteus, hat keine therapeutische Wirkung bei Erkrankungen, die durch Proteus, Mycobacterium tuberculosis, Enterococci verursacht werden.
Indikationen: Infektionen der Atemwege, Harnwege, Haut und Weichteile, Knochen und Gelenke.
Gegenanzeigen: individuelle Unverträglichkeit gegen Cephalosporine und andere β-Lactam-Antibiotika, wobei bei Nierenversagen, Schwangerschaft, Stillzeit sowie Kindern bis zu 6 Monaten Vorsicht geboten ist.
Nebenwirkungen: allergische Reaktionen, Übelkeit, trockener Mund, Durchfall, Candidiasis. Wenn dieses Antibiotikum von einer Reihe von Cephalosporinen verwendet wird, sind Kopfschmerzen, Krämpfe, Gelenkschmerzen möglich.
Anwendung: Eine halbe Stunde vor den Mahlzeiten für Erwachsene und Kinder über 10 Jahre - 250-500 mg 4-mal täglich. Die höchste Tagesdosis beträgt 4 g. Für Kinder unter 10 Jahren 25–100 mg / kg Körpergewicht pro Tag, aufgeteilt in 4 Dosen.
Produktform: Eine Zubereitung von 250 und 500 mg, ein Pulver zur Herstellung einer Suspension, die 250 mg Cefalexin in 5 ml enthält.
Apothekenverkaufsbedingungen: auf Rezept.
Im folgenden Abschnitt des Artikels werden die Namen von Arzneimitteln aus der Gruppe der Cephalosporin-Antibiotika der zweiten Generation und ihre Beschreibung aufgeführt.
Antibiotika aus der Cephalosporin-Gruppe der zweiten Generation: Namen und Beschreibung
Zu den Cephalosporin-Antibiotika der zweiten Generation gehören Cefuroxim und Cefaclor.
Cefuroxim
Pharmakologische Wirkung: Breitspektrum-Antibiotikum, wirkt bakterizid, ist wirksam gegen Staphylokokken, Streptokokken, Enterokokken, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Salmonella, Shigella.
Indikationen: Infektionen der Atemwege, HNO-Organe, Harnorgane, Haut und Weichteile, Gallenwege, Gelenke, Gastrointestinaltrakt, Wund- und Brandinfektionen, Peritonitis, Osteomyelitis, Meningitis, Gonorrhoe.
Gegenanzeigen: individuelle Unverträglichkeit gegen Cephalosporin und andere β-Lactam-Antibiotika, Colitis ulcerosa, Magenblutungen in der Anamnese, Schwangerschaft und Laktation.
Nebenwirkungen: Dyspeptische Symptome, Kopfschmerzen, Benommenheit, Dysbakteriose, Candidiasis, allergische Erkrankungen, Schmerzen und Infiltration im Injektionsbereich.
Art der Anwendung: intramuskulär oder intravenös für Erwachsene - 3-4 mal täglich 750–1500 mg, Kinder - 30.100 mg / kg Körpergewicht pro Tag in 3-4 Dosen, für Neugeborene und Kinder bis 3 Monate - 30 mg / kg Körpergewicht pro Tag in 2-3 Dosen.
Erwachsene nach dem Essen - 150 - 500 mg zweimal täglich, für Kinder 125-250 mg zweimal täglich. Die Behandlung mit diesem Cephalosporin-Antibiotikum beträgt 5–10 Tage oder mehr.
Produktform: Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung von 250, 750, 1500 mg, Tabletten von 125 und 250 mg, Pulver zur Herstellung einer Suspension mit einem Wirkstoffgehalt von 125 mg in 5 ml.
Apothekenverkaufsbedingungen: auf Rezept.
Cefaclor
Pharmakologische Wirkung: Breitbandantibiotikum mit bakterizider Wirkung, wirkt gegen Staphylokokken, Streptokokken, Escherichia coli, Salmonellen, Shigella, Klebsiella, Protea und Gonokokken.
Indikationen: Infektionen der Atemwege, Haut und Weichteile, Harnorgane, Knochen und Gelenke, Gonorrhoe, Sepsis. Dieses Medikament, das in der Liste der Cephalosporin-Antibiotika enthalten ist, wird auch für postoperative Komplikationen verschrieben.
Gegenanzeigen: Hämorrhagisches Syndrom, individuelle Unverträglichkeit von Cephalosporinen und anderen Penicillinen.
Nebenwirkungen: dyspeptische Symptome, allergische Reaktionen, hämolytische Anämie, Kopfschmerzen, toxische Hepatitis, pseudomembranöse Kolitis.
Anwendungsart: Drinnen für Erwachsene - 750 mg pro Tag in 3 Einzeldosen, für Kinder - 20 mg / kg Körpergewicht pro Tag in 3 Dosen. Die Behandlung dauert 7-10 Tage.
Form Release: Kapseln von 0,25 und 0,5 g, Pulver zur Herstellung von Suspensionen mit einem Wirkstoffgehalt von 250 und 125 mg in 5 ml.
Apothekenverkaufsbedingungen: auf Rezept.
Cephalosporine werden im Gastrointestinaltrakt gut resorbiert und werden daher häufig oral verabreicht. Cephalosporin-Antibiotika werden für Kinder in Pulverform zur Herstellung von Suspensionen mit angenehmem Geschmack und Aroma hergestellt.
Als Nächstes erfahren Sie, welche Antibiotika Cephalosporine der dritten Generation sind.
Cephalosporin-Antibiotika der dritten Generation
Die Antibiotika-Liste der Cephalosporin-Gruppe umfasst unter anderem Cefotaxim und Ceftriaxon.
Cefotaxim.
Pharmakologische Wirkung: Breitspektrum-Antibiotikum, wirkt bakterizid, wirkt gegen Staphylokokken, einige Streptokokkenstämme, Enterokokken, Proteus, Salmonella, Shigella, Clostridium, Escherichia coli.
Indikationen: Schwere Infektionen der Atemwege, HNO-Organe, Haut und Weichteile, Knochen und Gelenke, Peritonitis, Infektionen des Urogenitalsystems, unkomplizierte Gonorrhoe, Prävention postoperativer Komplikationen.
Kontraindikationen: individuelle Unverträglichkeit gegenüber Cephalosporinen und anderen Penicillinen, Schwangerschaft, Enterokolitis, Blutungen in der Vergangenheit.
Nebenwirkungen: dyspeptische Symptome, pseudomembranöse Kolitis, Blutungen, Kopfschmerzen, allergische Reaktionen, Dysbakteriose, Superinfektion, Candidiasis. Bei Verwendung dieses Antibiotikums, das in der Liste der Arzneimittel der Cephalosporinserie enthalten ist, sind Schmerzen und Verhärtungen an der Injektionsstelle möglich.
Applikationsmethode: intramuskulär und intravenös für Erwachsene - 1-2 g alle 8-12 Stunden, für Kinder bis zu 1 Woche intravenös - 50-100 mg / kg Körpergewicht pro Tag in 2 Dosen, für Kinder von 1 bis 4 Wochen - 75-150 mg / Tag kg Körpergewicht intravenös in 3 Dosen, für Kinder bis 50 kg, 50–100 mg / kg in 3–4 Dosen. Kindern bis zu 2,5 Jahren werden nur intravenöse Injektionen gezeigt.
Das Arzneimittel wird vor der Verabreichung verdünnt, indem 1% ige wässrige Lösung von Lidocain zu dem Inhalt der Durchstechflasche 0,5 g - 2 ml, 1 g - 4 ml bei intramuskulärer Verabreichung zugegeben wird. Zur intravenösen Verabreichung wird das Arzneimittel in 4 ml Wasser zur Injektion verdünnt.
Geben Sie über 3-5 Minuten langsam ein. Zum Abtropfen wird der Wirkstoff in 100 ml einer 0,9% igen Natriumchloridlösung oder 5% igen Glucoselösung verdünnt und 50-60 Minuten lang injiziert.
Form Release: Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung von 0,5 und 1 g.
Apothekenverkaufsbedingungen: auf Rezept.
Ceftriaxon.
Pharmakologische Wirkung: Breitbandantibiotikum mit bakterizider Wirkung, wirkt gegen Staphylokokken, Streptokokken, Enterobakterien, Escherichia coli, Klebsiella, Protea, Salmonella, Shigella, Cholera-Vibration, Clostridium, Treponema.
Indikationen: Peritonitis, Sepsis, Infektionen der Bauchorgane, Atemwege, Gallenwege, Harnwege, Knochen und Gelenke, Haut und Weichteile, Wundinfektionen, Magen-Darm-Trakt.
Kontraindikationen: individuelle Unverträglichkeit gegen Cephalosporine und andere Penicilline, ich Schwangerschaftstrimester, Laktation.
Nebenwirkungen: allergische Reaktionen, Kopfschmerzen, Schwindel, dyspeptische Symptome, Candidiasis, Superinfektion, Schmerzen und Verhärtung an der Injektionsstelle.
Art der Anwendung: Tief intramuskulär oder langsam intravenös bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren - 1-2 g einmal täglich. Sie können die Dosis in 2 Dosen auf 4 g pro Tag erhöhen. Kinder bis 2 Wochen - 25-50 mg / kg Körpergewicht pro Tag, von 2 Wochen bis 12 Jahre - 20-80 mg / kg Körpergewicht pro Tag.
Zur intramuskulären Verabreichung wird der Inhalt der Durchstechflasche mit 1% iger Lidocainlösung verdünnt - 3,5 ml pro 1 g der Zubereitung. Zur intravenösen Verabreichung wird der Inhalt des Fläschchens in 10 ml Wasser zur Injektion verdünnt. 2 g der Zubereitung werden mit intravenösen Infusionen in 40 ml 5% iger oder 10% iger Glucoselösung oder 0,9% iger Natriumchloridlösung verdünnt.
Intravenöse Injektionen werden langsam über 3 - 4 Minuten durchgeführt, Tropfen über 30 Minuten.
Form Release: Pulver zur Herstellung von Injektionen von 0,5; 1 und 2
Apothekenverkaufsbedingungen: auf Rezept.
Kürzlich entwickelte Cephalosporine der fünften Generation. Sie sind Reserveantibiotika für das Auftreten neuer Arten von Infektionen, die gegen andere derzeit verwendete antibakterielle Wirkstoffe resistent sind. Cephalosporine der fünften Generation werden nicht in Massen produziert und werden nicht in der Apothekenkette verkauft.
Im letzten Abschnitt des Artikels werden die Namen der Antibiotika der Cephalosporingruppe dargestellt und eine kurze Beschreibung davon gegeben.
Antibiotika der Cephalosporingruppe der vierten Generation: Namen und Merkmale
Die vierte Generation der Cephalosporinserie von Antibiotika wird durch Medikamente mit Namen wie Cefepine und Cefpyr vertreten.
Cefepime
Pharmakologische Wirkung: Breitspektrum-Antibiotikum, wirkt bakterizid, ist wirksam gegen Staphylokokken, Streptokokken, Enterokokken, Klebsiella, Legionella, Salmonella, Proteus, Morganella, andere gegen Aminoglucoside und Cephalosporin-Antibiotika resistente Bakterien III.
Indikationen: Infektionen der unteren Atemwege, Harnwege, Gallenwege, Haut und Weichteile, gynäkologische Infektionen, Peritonitis, bakterielle Meningitis bei Kindern.
Kontraindikationen: individuelle Unverträglichkeit gegen β-Lactam-Antibiotika mit Vorsicht - während der Schwangerschaft und Stillzeit.
Nebenwirkungen: allergische Reaktionen, dyspeptische Symptome (Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen), Brustschmerzen, Schwindel, Schwitzen, pseudomembranöse Kolitis.
Anwendung: langsam intravenös oder tief intramuskulär. Erwachsene nehmen 0,5–1 g zweimal täglich für leichte und mittelschwere Infektionen intravenös oder intramuskulär und für schwere Infektionen 2 g dreimal täglich intravenös ein. Kinder mit einem Körpergewicht bis zu 40 kg - 50 mg / kg Körpergewicht zweimal täglich. Die Behandlung dauert 7-10 Tage oder mehr.
Dieses Antibiotikum, das in der Liste der Cephalosporinpräparate enthalten ist, wird zur intravenösen Verabreichung in 5 oder 10 ml Wasser zur Injektion oder 5% iger Glucoselösung oder 0,9% iger Natriumchloridlösung gelöst. Geben Sie über 3-5 Minuten langsam ein.
Für intramuskuläre Injektionen werden 500 mg des Arzneimittels in 1,3 ml und 1 g in 2,4 ml Wasser zur Injektion oder 0,9% ige Natriumchloridlösung oder 1% Lidocainlösung gelöst.
Form Release: Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung von 0,5 und 1 g.
Apothekenverkaufsbedingungen: auf Rezept.
Verwendung von Cephalosporin-Antibiotika
Cephalosporin-Antibiotika werden seit Anfang der 60er Jahre in der klinischen Praxis eingesetzt. Im Laufe der Jahre wurden mehr als 50 Präparate dieser Gruppe synthetisiert. (Periti P.J Chemother 1996) Derzeit nehmen Cephalosporine bei der Behandlung verschiedener Infektionen in der tierärztlichen Praxis eine führende Stellung ein; In den meisten Fällen werden sie in ersten empirischen Behandlungsschemata für Infektionen verschiedener Lokalisationen bevorzugt. Gleichzeitig ist der limitierende Faktor bei der Verwendung von Cephalosporinen die Resistenzentwicklung von Mikroorganismen infolge ihrer Produktion von Beta-Lactamase.
Insbesondere dieses Problem ist in den letzten Jahren aufgrund der weit verbreiteten Verwendung von Cephalosporinen, die manchmal ungerechtfertigt und oft unkontrolliert sind, relevant geworden. Die Verwendung der gleichen Antibiotika zur Behandlung von Tieren und Menschen sollte begrenzt sein.
Die Verringerung der Wirksamkeit von Antibiotika, ist mit einer Verletzung der Regeln für den Einsatz von Antibiotika, Dosisreduktion (Einmalgebrauch statt zwei oder drei Mal pro Tag) verbunden. Verwenden Sie Ceftriaxon 1 Mal pro Tag, während die Konzentration dieses Arzneimittels 16 Stunden beibehalten wird. Eine einzelne Injektion in der Blockade hebt die Verwendung des Medikaments pro Tag nicht zwei- oder dreimal auf. Wenn das Antibiotikum einmal topisch auf die Blockade angewendet wurde, sollte es im Abstand von 8-12 Stunden intramuskulär oder intravenös injiziert werden.
Auch bei der Wahl des Arzneimittels sollten Arzneimittel mit geringer Toxizität für den Makroorganismus stärker bevorzugt werden.
Das Wirkungsspektrum des Arzneimittels hängt nicht von seiner Toxizität ab. Moderne Antibiotika: Cephalosporine der 3. und 4. Generation, Carbapeneme, geschützte Penicilline, haben eine hohe therapeutische Wirkung, ein breites Wirkungsspektrum und eine minimale Toxizität für den Tierkörper, im Gegensatz zu Levomecitin, das mit einem engen Wirkungsspektrum und einer bakteriostatischen Wirkung für den Makroorganismus sehr gefährlich ist. Daher wird dieses Medikament in den meisten entwickelten Ländern der Welt nicht verwendet und ist verboten. Die Verwendung von Streptomycin, Kanamycin, Bitsilin in der Tierarztpraxis gehört ebenfalls der Vergangenheit an und wurde durch viel sicherere, wirksamere Arzneimittel mit einem breiten Wirkungsspektrum ersetzt.
Der Prozentsatz resistenter Stämme bei Staphylokokken beträgt: zu Benzylpenicillin - 80-95%, zu Tetracyclin - 70-85%, zu Levomycetin - 30-55%.
Die Art der Verabreichung von Antibiotika sollte in Betracht gezogen werden.
Die intravenöse oder intraarterielle Verabreichung kann in einigen Fällen wirksamer sein als die intramuskuläre Verabreichung desselben Antibiotikums. Und mit einer Infektion im ZNS ist die intrathekale Verabreichung des Antibiotikums wirksamer, so dass eine andere Verwendung von ihnen ungerechtfertigt ist und die Bildung einer Kontrollgruppe in der Medizin heute nicht ethisch zu sein scheint.
Die Prinzipien der rationellen Antibiotikatherapie sollten für Tierärzte aller Fachrichtungen ein Leitfaden sein. Diese Prinzipien gelten für Antibiotika jeder Gruppe, einschließlich Cephalosporine.
Das Antibiotikum sollte die Vitalaktivität des pathogenen Mikroorganismus selektiv unterdrücken, ohne die Homöostase des Patienten signifikant zu beeinflussen.
Um den infektiös-entzündlichen Prozess zu beeinflussen, muss das Antibiotikum in ausreichender (minimal hemmender) Konzentration in das Nidusgewebe einfließen.
Die Verschreibungstherapie sollte unter Berücksichtigung der Empfindlichkeit des Erregers durchgeführt werden.
Die anfängliche (empirische) antimikrobielle Therapie wird unter Berücksichtigung der organoleptischen Eigenschaften des Erregers durchgeführt. Sie basiert auf der Kenntnis der wahrscheinlichsten mikrobiellen "Landschaft" einer eitrigen Wunde.
Basierend auf der polyetiologischen Theorie ist es ratsam, eine polyantibakterielle Therapie mit Arzneimitteln mit überlappenden Feldern des antimikrobiellen Spektrums durchzuführen.
Dosierungen, Verabreichungsweg und Häufigkeit der Verabreichung eines antimikrobiellen Arzneimittels sollten auf der Notwendigkeit beruhen, eine minimale Hemmkonzentration im Entzündungsfokus zu schaffen.
Die Verordnung eines antibakteriellen Arzneimittels sollte von einer umfassenden Begleittherapie begleitet werden, die darauf abzielt, die Verbindungen der Homöostase zu regulieren, die am stärksten der Aggression durch dieses Arzneimittel (Gruppe) ausgesetzt sind.
Bei der Durchführung der antimikrobiellen Therapie ist es notwendig, die Chemoresistenz von Mikroorganismen zu berücksichtigen und in den Komplex von Maßnahmen zur Überwindung einzubeziehen.
Die antimikrobielle Therapie sollte nicht nur aus einem eigenen antibakteriellen Wirkstoff bestehen, sondern auch aus Maßnahmen, die darauf abzielen, Bedingungen zu schaffen, die für das Leben von Mikroorganismen ungünstig sind, und die Verringerung der Anzahl von Krankheitserregern in der Wunde.
Es gibt organoleptische Richtlinien für die Auswahl eines Antibiotikums, bevor Laborergebnisse erhalten werden. Wenn ein dicker, cremiger Eiter aus einem eitrigen Entzündungsherd gewonnen wird, ist der vermutete Erreger die Staphylokokkenflora. Das Vorhandensein von flüssigem, stinkendem Eiter und nekrotischem Gewebe in der Wunde legt nahe, dass die Gram-negative Bazillenflora einer der Teilnehmer an der mikrobiellen Assoziation ist. Wenn aus der Wunde kein Eiter gewonnen wird, wird beim Zerquetschen der Wundränder eine stumpfe rötliche Flüssigkeit in magerer Menge freigesetzt. Dies ist wahrscheinlich eine anaerobe Mikroflora.
Da Cephalosporine am häufigsten in der Veterinärmedizin verwendet werden, ist es notwendig, diese Medikamentengruppe genauer zu betrachten. Abhängig vom Spektrum der antimikrobiellen Aktivität werden Cephalosporine normalerweise in vier Generationen unterteilt. Vergleichende Merkmale verschiedener Generationen von Cephalosporinen sind in Tabelle 1 dargestellt.
Table.1.
Cephalosporine I
Generationen zeichnen sich durch eine hohe Aktivität aus, hauptsächlich gegen grampositive Bakterien (Staphylokokken, Streptokokken, Pneumokokken). Ihre Aktivität gegen gramnegative Bakterien ist begrenzt (hauptsächlich E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., P. mirabilis), da die Zubereitungen durch Beta-Lactamasen leicht hydrolysiert wurden.
Cephalosporine II
Generationen zeichnen sich durch eine erhöhte Aktivität (im Vergleich zu den Cephalosporinen der ersten Generation) gegen gramnegative Bakterien, vor allem Haemophilus infuenzae, und eine größere Stabilität gegen Beta-Lactamasen aus. Gleichzeitig behalten diese Medikamente eine hohe Aktivität gegen grampositive Mikroorganismen. Die Einschränkung der Verwendung von Medikamenten der II-Generation ist eine geringe Aktivität gegen einige gramnegative Mikroorganismen (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., P. rettgeri, Klebsiella spp., P. vulgaris) und natürliche Resistenz Pseudomonas spp. und Acinetobacter spp.
Cephalosporine III
Generationen (Cefotaxim, Ceftriaxon, Ceftazidim, Cefoperazon) sind gegen die meisten gramnegativen Bakterien sehr aktiv. In den letzten zehn Jahren hat sich jedoch die Resistenz gramnegativer Mikroorganismen gegenüber Cephalosporinen der dritten Generation signifikant erhöht, hauptsächlich aufgrund der Produktion von Beta-Lactamase verschiedener Arten und Klassen. Ein wichtiger Resistenzmechanismus beruht auf der Hyperproduktion von chromosomaler Beta-Lactamase aufgrund von Mutationen in den regulatorischen Regionen des Genoms, die zur Derepression der Enzymsynthese führen. Ein weiterer wichtiger Mechanismus der Resistenz von Mikroorganismen gegen Cephalosporine ist die Produktion von Plasmid-β-Lactamase mit erweitertem Spektrum (am häufigsten in Klebsiella spp. -Stämmen beobachtet - etwa 30%), die alle Cephalosporine der dritten Generation hydrolysieren, was ihre klinische Ineffizienz in diesen Fällen bestimmt. Routinemäßige Labormethoden zur Beurteilung der Empfindlichkeit von Antibiotika lassen diesen Resistenzmechanismus häufig nicht erkennen, und das Labor kann dem Arzt ein falsches Ergebnis liefern, was zusätzliche Schwierigkeiten bei der Behandlung dieser Infektionen verursacht.
Schwierigkeiten bei der Auswahl eines wirksamen Antibiotikums stimulieren die Suche nach neuen antibakteriellen Medikamenten, die einerseits das Problem der Multiresistenz gramnegativer Erreger, insbesondere derjenigen, die Beta-Lactmars produzieren, verlängern und andererseits eine größere Aktivität gegen grampositive Mikroorganismen haben. Diese Suche führte Mitte der 90er Jahre zur Schaffung neuer Cephalosporin-Antibiotika, die den Medikamenten der vierten Generation - Cefepim und Cefpir, Cefkine (Cobactan zur intravenösen Anwendung) - zugeordnet wurden.
Die Besonderheit der chemischen Struktur des Moleküls der Cephalosporine der vierten Generation besteht im Vorhandensein von sowohl negativen als auch positiven Ladungen. Der Cephemkern von Antibiotika trägt eine negative Ladung. Der quaternäre Stickstoff der Cyclopentapyridingruppe trägt eine positive Ladung und verleiht dem Molekül eine bipolare Struktur, die ein schnelles Eindringen von Antibiotika durch die Außenmembran von gramnegativen Bakterien und eine Verbindung mit Penicillin-Bindungsproteinen ermöglicht, die die Wahrscheinlichkeit ihrer Hydrolyse durch im Periplasmatium liegende Bereiche verringert. Darüber hinaus dient die positive Ladung als Leiter für das Molekül, um eine günstige Position im porösen Kanal der Bakterienzelle zu finden.
Die Aminothiazolin-Methoxy-Imino-Gruppe, die an der 7. Position des Cephem-Kerns gebunden ist, hat eine stärkere Wirkung auf gramnegative Mikroben und verleiht Resistenzen gegen Beta-Lactamasen.
Diese Eigenschaften der Cephalosporine der IV-Generation (schnelles Eindringen von Bakterien durch die äußere Membran, geringe Affinität für Beta-Lactamasen und effektive Bindung an Penicillin-bindende Proteine) gewährleisten ihre Aktivität gegen gramnegative Bakterien, einschließlich Stämme der Cephalosporine der dritten Generation.
Cephalosporine der vierten Generation haben ein breites, ausgewogenes antimikrobielles Spektrum. Sie kombinieren die Aktivität der Generationen von Generationen von Generika gegen grampositive Mikroorganismen (Methicillin-empfindliche Stacylokokken, Streptokokken, Pneumokokken) und einige Anaerobakterien mit der hohen Aktivität von Cephalosporinen der dritten Generation gegen gramnegative Bakterien (die Enterobacteriaceae-Familie, neatria-zypern aus Japan) Acinetobacter spp.).
Die Aktivität der Cephalosporine der IV-Generation in Bezug auf gramnegative Bakterien ist der Aktivität der aktivsten Cephalosporine der III-Generation - Cefotaxim und Ceftriaxon - nicht überlegen und übersteigt die Aktivität von Fluorchinolonen und Carbapenemen. Die Erzeugung von Cephalosporinen IV sowie von Ceftazidim und Cefoperazon wirkt gegen P. aeruginosa. (S. V. Yakovlev, 1999).
Cephalosporine der IV-Generation sind in einem größeren Ausmaß als die Cephalosporine der III-Generation resistent gegen Hydrolyse durch von Gram-negativen Bakterien produzierte Beta-Lactamasen, einschließlich des erweiterten Spektrums, und bleiben daher oft selbst in Bezug auf Cephalosporin-III-resistente Stämme aktiv.
Cephalosporine der Generation IV überwinden den Resistenzmechanismus der dritten Generation von Cephalosporinen, der mit der Hyperproduktion von chromosomaler Beta-Lactamase verbunden ist.
Die Aktivität der Cephalosporine der 4. Generation in Bezug auf Staphylokokken ist vergleichbar mit der Aktivität der Cephalosporine der ersten und zweiten Generation und ist der Aktivität der Cephalosporine der dritten Generation überlegen.
Cefepim und Cefpirom sind hochgradig aktiv gegen Pneumokokken, einschließlich Stämmen mit verminderter Empfindlichkeit gegenüber Benzylpenicillin.
Cephalosporine der vierten Generation sind jedoch, wie auch andere Cephalosporine, nicht gegen Methicillin-resistente Staphylokokken wirksam. In diesem Fall sollte das Wirkungsspektrum von Antibiotika mit Vancomycin erweitert werden.
Cefepime und Cefpir, Cefkine (Cobactan zur intravenösen Anwendung) haben eine gewisse Aktivität gegen einige Anaerobier, sie wirken jedoch nicht auf die häufigsten Erreger anaerober Infektionen der Bauchhöhle und Wunden, daher ist in diesen Fällen in der Regel ein kombinierter Termin mit Metronidazol oder Clindamycin erforderlich Vancomycin.
Zahlreiche klinische Studien haben gezeigt, dass Cephalosporine der IV-Generation bei der Behandlung verschiedener Infektionen, einschließlich der schwersten Infektionen - Pneumonie, Peritonitis, Sepsis, Meningitis, Infektionen bei Patienten mit Neutropenie - eine hohe Wirksamkeit zeigen. Nach der Verwendung von Chemotherapeutika. (Beaucaire G. 1999).
Was sind die aktuellen Aussichten für die Verwendung von Cephalosporinen der vierten Generation in der Klinik?
Zunächst sind Cephalosporine der IV-Generation aufgrund ihres breiten antimikrobiellen Spektrums und der geringen Resistenz gegen Mikroben gegenüber diesen Medikamenten für die empirische Behandlung schwerer Infektionen angezeigt. Zu diesen Infektionen gehören schwere Pneumonie, Sepsis, intraabdominale (in Kombination mit Metronidazol), Infektionen bei Patienten nach Polytrauma, die eine intensive Therapie benötigen, Infektionen bei onkologischen Patienten, Weichteilinfektionen nach Trauma und eitrige Otitis bei Hunden (in Kombination mit Amikacin) ).
Ein weiteres wichtiges Anwendungsgebiet für Cephalosporine der IV-Generation ist die etablierte hohe Resistenz gegen Cephalosporine der III-Generation von gramnegativen Bakterien, die in einem bestimmten Fall hauptsächlich aus Enterobacter spp., Serratia marcescens sowie aus anderen Enterobacteriaceae (EB Gelfand, B.Z. Belotserkovsky) isoliert wurden, EA Alekseeva, E.TS. Tsedenzhapov, V. I. Karabak, B. R. Gelfand, 1999-N11).
Die Kosten einer täglichen Dosis von Cephalosporinen der vierten Generation in unserem Land sind vergleichbar mit den Kosten der meisten Arzneimittel der dritten Generation. Unter diesem Gesichtspunkt ist Cobactan für die intravenöse Anwendung von großer Bedeutung. Die wöchentliche Dosis dieses Arzneimittels ist weniger teuer als die Verwendung von Ceftazidim oder Cefoperazon und viel wirtschaftlicher als die Verwendung von Cefepim (Maxipim). Darüber hinaus können Cefepim und Cefkine (Cobactan) zur Behandlung gemischter aerob-anaerober Infektionen (in Kombination mit Metronidazol) verwendet werden. Basierend auf den Ergebnissen kontrollierter Studien können Cephalosporine der IV-Generation auch bei schweren Infektionen als Monotherapie verabreicht werden.
Bei der Operation sollten die folgenden Regeln beachtet werden:
- Die Antibiotikagabe sollte spätestens 3 Stunden vor dem Schnitt beginnen.
- Die Einnahme von Medikamenten in weniger als einer Stunde verringert das Risiko von Komplikationen nicht.
- eine ausreichende Konzentration (über der minimalen Hemmkonzentration) des Arzneimittels in den Geweben der Wunde muss sichergestellt sein;
- Die Halbwertzeit des Antibiotikums sollte mit der Dauer der Operation übereinstimmen oder diese überschreiten.
- Das Medikament sollte minimale Nebenwirkungen haben.
Cefkine ist für diesen Zweck gut geeignet (Cobactan zur intravenösen Anwendung).
In der Neurologie mit dem Eindringen von Mikroorganismen in das Gehirngewebe; Bei Enzephalitis und offenen / geschlossenen Kopfverletzungen wird die Antibiotika-Therapie mit Medikamenten durchgeführt, die die Blut-Hirn-Schranke überschreiten. Die Wahl der Antibiotika hängt von dem Erreger der Krankheit und der Fähigkeit des Arzneimittels ab, die Blut-Hirn-Schranke zu passieren (Tabelle 2).
Breitband-Antibiotika mit bakteriziden Eigenschaften und möglicherweise geringer Toxizität sind zu bevorzugen:
- Cephalosporine III und IV Generation (Ceftazidim, Cefepimu);
- Carbopinem (Meronem, Tienam);
- Fluorchinolone (Pefloxacin).
Die Dosen von Cephalosporinen sollten 40-50 mg / kg betragen (zweimal täglich, intravenös).
Aminoglykoside (Amikacin) werden zur Behandlung von bakterieller Enzephalitis verwendet, die durch L. monocytogenes verursacht wird.
Wie wir sehen können, dringen Cephalosporine mit Ausnahme von Cefoperazon gut durch die Blut-Hirn-Schranke vor.
Antibiotika werden intrathekal verwendet: Amikacin, Carbapeneme, Tazocin (Piperacillin / Tazobactam), Tarvide (Ofloxacin), Maxipim, Fortum, Vancomycin, Dioxidin.
Tabelle 2. Fähigkeit von Antibiotika, die Blut-Hirn-Schranke zu passieren